2020 SGO摘要出炉|妇科肿瘤进展抢先看

　　原定于3月28-31日的SGO（美国妇科肿瘤学会）因全球新型冠状病毒（COVID-19）肺炎疫情而取消线下会议。3月28日，SGO官网正式公布本届年会的所有摘要，当中有不少精彩的内容，小编挑出重点，速来看看。

　　阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗晚期宫颈癌的II期研究（摘要号55）

　　这项多中心、开放标签、单臂II期临床试验评估了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼作为晚期宫颈癌二线或后线治疗的疗效及安全性。研究自2019年1月21日开始入组，第一阶段入组16例患者后，共观察到8例缓解。研究继续扩展到第二阶段，最终共入组45例患者。研究者公布了截至2020年1月22日数据（较SGO官网公布摘要数据上更新），42例患者治疗后进行了至少一次的肿瘤评估，ORR为59.5%（25/42），完全缓解（CR）率为4.8%（2/42），疾病稳定（SD）率为28.6%（12/42），疾病控制率为88.1%（95%CI：78.3-97.9），73.3％的患者（33/42）肿瘤病灶直径较基线缩小。中位至疾病缓解时间为1.9个月（1.8个月-3.8个月），中位缓解时间未达到，中位PFS为7.6个月（95%CI5.8个月-未达到），中位OS尚未达到。

　　溶瘤病毒免疫疗法（Olvi-Vec）诱导化疗治疗铂类耐药/复发卵巢癌的II期研究（摘要号139）

　　这项研究纳入了既往治疗失败的晚期卵巢癌患者，先连续2天用Olvi-Vec溶瘤病毒后，浒关含铂双药化疗±贝伐单抗。共纳入了26例重度经治患者（既往中位治疗线数为4,54%为铂类复发，46%为铂耐药）。结果显示，中位PFS为11.6个月，6个月PFS率为78%。ORR达到63%（1例CR），DCR为95%（根据RECIST）。根据CA-125，CR为35%，PR为52%，SD为13%。铂类耐药或复发的患者没有PFS及ORR的差异。溶瘤病毒序贯化疗的疗效甚至要优于患者上一个治疗方案的疗效。免疫细胞疗法在卵巢癌的使用值得期待。

　　Durvalumab+脂质体阿霉素治疗铂耐药复发卵巢癌的I/II期研究（摘要号51）

　　II期研究共纳入40例患者，6个月的PFS率为47.7%（按RECIST1.1）及42.9%（按ITT），达到了主要研究终点（预设为6个月PFS率=25%）。ORR为22.5%，中位PFS为5.5个月，中位OS为17.6个月。

　　PD1单抗dostarlimab治疗dMMR子宫内膜癌（LBA9）

　　Dostarlimab是英国制药企业葛兰素史克(GSK)旗下肿瘤学公司Tesaro研发的PD1单抗。该研究纳入了70例dMMR子宫内膜癌患者，使用dostarlimab治疗。ORR为43%，其中13%达到了CR。DCR为59%，中位DOR（缓解持续时间）未达到。

　　O药联合紫杉醇+卡铂新辅助治疗高级别浆液性卵巢癌（摘要号5）

　　研究纳入有机会进行新辅助化疗联合IDS（间歇性减瘤术）的3-4期上皮卵巢癌患者，接受周方案紫杉醇（80mg/m2）、卡铂（AUC6）+O药360mg，3周一次。术前允许3-6个周期，总数为6-8个周期。化疗结束后，O药可以维持至1年。共纳入了21例患者，主要为高级别浆液性（90%）、IV期（67%）。总体耐受性良好，2例（9.5%）因副作用而延迟减瘤术（包括4级的肺炎和4级肌炎），其他3-4级AE为O药引起，包括皮疹（10%）、发热（5%）和疲乏（5%）。中位随访时间为14.3个月。结果显示，中位PFS未达到，71.9%的患者达到了1年的PFS。所有患者都存活。治疗后，肿瘤微环境中CD8+T细胞比例明显升高（P=0.0002），有着肿瘤向“热肿瘤”转化的效果。

　　I药±ADXS11-001（疫苗）治疗复发/转移宫颈癌的II期研究（摘要号6）

　　这项随机研究纳入了晚期宫颈癌患者，使用PDL1单抗I药（10mg/kg，q2w）+ADXS11-001（肿瘤选择性疫苗）q4w或I药单药治疗。共纳入54例患者。相比单药组，联合治疗组中有更多患者既往接受过4线及以上治疗（25.9%vs3.7%）。两组的ORR分别为单药组10%（2例PR）vs联合组9%（1例CR，1例PR）。I药组的中位PFS优于联合组（5vs2.1个月）。两组3级及以上AE发生率为单药组7.4%vs联合组25.9%。肿瘤疫苗的叠加未明显提升疗效，不过这也有可能是两组患者基线情况有差异所致。

　　肿瘤疫苗维持治疗晚期卵巢癌的随机双盲安慰剂对照研究（摘要号LBA7）

　　Vigil是一种自体肿瘤细胞疫苗，由转染GMCSF和bi-shRNA-furin的DNA质粒的自体肿瘤组织构建，从而控制TGF-β的表达。这项研究用vigil对比安慰剂进行卵巢癌患者的前线维持治疗，纳入91例手术及化疗后完全临床缓解的患者。Vigil组的总体毒性相比安慰机组未见增加。总人群中，vigil组的RFS（无疾病复发时间）有获益的趋势（HR=0.69，P=0.088）。根据BRCA转态进行亚组分析，vigil组的RFS获益在BRCA1突变及BRCA2阴性患者中得到体现（19.4vs8个月，HR=0.51，P=0.05）。研究显示肿瘤疫苗的维持治疗可能对特定人群能获益，还需大样本的研究。

　　K药+仑伐替尼治疗子宫内膜癌的II期研究（摘要号10，已在柳叶刀发布）

　　这项研究纳入了未接受超过2线系统治疗的晚期子宫内膜癌患者，使用仑伐替尼20mg/天+K药200mg/3周治疗。共分析了53例患者。中位随访时间为13.3个月。24周的ORR为39.6%。3级及以上AE包括高血压（34%）和腹泻（8%）。这个明星组合已经在多个癌种绽放光彩。

　　靶向篇

　　2019/10/24

　　DLL4/VEGF双抗联合紫杉醇治疗耐铂性原发卵巢、腹膜和输卵管癌（摘要号26）

　　研究纳入了耐铂的卵巢上皮癌复发患者。在第1天和第15天静脉注射Demcizumab，在第1天、第8天和第15天每周注射紫杉醇(80毫克/平方米IV)。此后注射紫杉醇直到疾病进展。ORR为21%，临床受益率为42%。在接受贝伐单抗治疗的5例患者中，2例患者有客观反应，另外2例患者已证实疾病稳定（≥12周）。见图1。Demcizumab与紫杉醇联合使用，毒性易于控制，并在患者中表现出活性。

　　Wee1抑制剂AZD1775治疗复发性子宫浆液性癌的II期研究（摘要号7）

　　研究纳入了既往至少一线铂类化疗失败的晚期子宫浆液性癌患者，若是MSI-H/dMMR患者既往必须接受过PD1/PDL1免疫治疗。入组后接受AZD1775（adavosertib）300mg/天（第1-5天，第8-12天，21天为一周期）。2018年10月-19年8月共纳入了27例患者。中位随访时间为3.5个月。患者既往中位治疗线数为3。在21例可评估疗效的换这种，6例达到PR，ORR为30%，1例疗效未确认。PFS数据未成熟。常见的3级及以上AE包括贫血（21%）、中性粒细胞减少（21%）和晕厥（21%）。这款既往被设计用于治疗KRAS突变肿瘤的口服药物在子宫浆液性癌的初步疗效亮眼。

　　赫赛汀+卡铂+紫杉醇治疗HER2过表达晚期/复发子宫浆液性癌的II期随机研究（摘要号12）

　　研究纳入了HER2阳性晚期子宫浆液性癌患者，随机接受卡铂+紫杉醇6周期±曲妥珠单抗（赫赛汀）至疾病进展。中位随访时间为25.9个月。在58例可评估疗效的患者中有43例疾病进展及38例死亡。总人群中，曲妥珠单抗组的中位PFS明显优于单纯化疗组，为12.9vs8个月（P=0.005，HR=0.46）。对于接受一线治疗的患者中位PFS为17.7（曲妥珠+化疗）vs9.3（化疗）个月，P=0.015（HR=0.44）。17例复发性患者的中位PFS也是曲妥珠单抗组更长，为9.2vs7.0个月（P=0.004）。总人群中，曲妥珠单抗组的中位OS更长，为29.6vs24.4个月（P=0.046,HR=0.58）。两组的长期AE无明显差异。赫赛汀为子宫浆液性癌带来了高效的精准治疗方案。

　　吉西他滨加帕唑帕尼或吉西他滨单独用于持续性或复发性上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌的治疗（摘要号27）

　　研究纳入了持续性或复发性上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌患者。在21天周期的第1天和第8天，患者被随机分配到每周吉西他滨1,000毫克/平方米，有或没有帕佐帕尼800毫克QD。吉西他滨中位PFS为5.3(95%CI4.2-5.8)对2.9个月(95%CI2.1-4.1)。耐铂组PFS效应最明显（5.32对2.33个月）。总体生存率(OS)无差异.在联合用药组总体复发率(PR20%对11%，χ2P=0.02)和DCR(80%对60%，χ2P<0.001)较高。在吉西他滨中添加帕唑帕尼可增强抗肿瘤活性；耐铂药患者从联合治疗中获得最大益处。

　　奥拉帕尼单药对比化疗治疗铂敏感复发性卵巢癌患者（摘要号30）

　　CLIO研究纳入了铂敏感复发性卵巢癌患者。符合条件的患者随机2：1分配到奥拉帕尼(OLA)单药(300毫克片，BID)组或化疗组。OLA组的ORR为40%（14/40），CT组的ORR为60%（12/20）(P=0.12)。两组的无进展生存期(PFS)和整体生存率OS相似。复发性生殖系BRCA野生型铂敏感卵巢上皮癌的奥拉帕尼单药治疗与化疗的PFS和OS相似。

　　铂类化疗后奥拉帕尼加贝伐单抗治疗新诊断的高级卵巢癌患者摘要号34）

　　本研究纳入了新诊断的FIGOIII-IV期高级别的浆液性或子宫内膜样卵巢、输卵管或原发性腹膜癌患者。患者随机分为奥拉帕尼片加BEV组和安慰剂加BEV组。接受前期手术的患者,HR=0.66;间隔手术的患者HR=0.54；外科手术后无残留宏观疾病的患者HR=0.63.手术后残留宏观疾病患者，结合手术时机、残余疾病状况和/或疾病阶段的分析结果见表1

　　曲美替尼治疗复发性或进展性低级别浆液性卵巢或腹膜癌（摘要号42）

　　研究纳入复发性或进展性低级别浆液性卵巢或腹膜癌患者。患者随机1：1接受TRAM2毫克每日或5个SOC选项中的1个(每周紫杉醇、PLD、拓扑替康、利曲唑或他莫昔芬)，直到疾病进展。与SOC相比，TRAM的PFS显著改善（中位PFS13.0对7.2个月,HR=0.48，95%CI0.36-0.64，P<0.0001)。与医生选择SOC相比，TRAM与复发LGSOC妇女的PFS和ORR显著改善有关。

　　OVARIOII期研究：尼拉帕利+贝伐单抗用于铂类联合贝伐一线治疗后的晚期卵巢癌（摘要号4）

　　研究纳入了一线铂类化疗+贝伐单抗治疗后达到缓解（CR/PR）的IIIB-IV期卵巢癌患者，使用贝伐单抗15mg/kg/3周+尼拉帕利300/200mg/天。共纳入了105例患者，大部分接受过新辅助化疗（63%），III期占79%，浆液型占95%。47%为HRD阳性。结果显示中位PFS未达到，6个月的PFS率为89.5%。3级及以上治疗相关不良反应包括血小板减少、贫血和高血压。PARP抑制剂+贝伐单抗的一线维持治疗又将添新证。

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