FDA批准首个胆管癌靶向疗法 信达拥有中国权益

4月17日，FDA加速批准Incyte公司Pemazyre（pemigatinib），用于治疗既往接受过治疗的携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者，批准时间比预定的5月30日审批日期提前了一个半月，这也是FDA批准的首个胆管癌靶向疗法。

pemigatinib是一种选择性的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，对FGFR1、FGFR2、FGFR3均有抑制作用。FGFRs在肿瘤细胞增殖、生存、迁移、新生血管形成中发挥着重要作用。FGFRs基因的融合、重排、易位和扩增与多种癌症的发生和进展密切相关。FDA曾授予pemigatinib用于接受过治疗的携带FGFR2基因易位的晚期/转移性或不可手术切除的胆管癌患者突破性疗法资格，以及治疗胆管癌的孤儿药资格。

胆管癌是一种发生于胆管的恶性肿瘤。根据其起源部位可以分为肝内胆管癌（iCCA）和肝外胆管癌。胆管癌患者通常在诊断时已处于疾病后期或晚期，预后较差。胆管癌发病率的地域差异较大，北美和欧洲地区的发病率为0.3 ~ 3.4/100000。FGFR2基因融合或重排几乎仅见于肝内胆管癌，突变率大约10%~16%。

FDA批准pemigatinib主要基于一项代号为FIGHT-202的II期研究中队列A的结果。FIGHT-202研究主要评估pemigatinib对接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者的疗效，包含3个队列。队列A（n=107）为FGFR2融合或重排患者，队列B（n=20）为其他FGF/FGFR基因改变患者，队列C（n=18）为不存在FGF/FGFR基因改变患者。

所有患者均接受每日1次口服 pemigatinib 13.5mg，21天为一个周期（给药2周，停药1周），直至出现放射学疾病进展或不可耐受毒性。研究主要终点是队列A的ORR，次要终点包括队列B，队列A+队列B、队列C的ORR，以及所有队列的PFS、OS、DOR、DCR和安全性。

结果显示，队列A中pemigatinib单药治疗后的总体缓解率（ORR）为36%，到达了主要终点，其中2.8%为完全缓解；在产生缓解的38例患者中，DCR达82%，中位DOR达7.5个月，24例（63%）患者的缓解持续了6个月以上，7例（18％）患者的缓解持续了12个月以上，中位PFS达6.9个月，初步的中位OS达21.1个月。

pemigatinib最常见（≥20%）的不良反应包括电解质紊乱（高磷血症和低磷血症），脱发，腹泻，指甲毒性，疲劳，消化不良（味觉失灵），恶心，便秘，口腔炎，眼干，口干，食欲下降，呕吐，关节痛，腹痛，背痛和皮肤干燥等。

Incyte为pemigatinib启动的FIGHT项目包括一系列II期和III期研究，主要评估pemigatinib 对多种FGFR基因突变驱动的恶性肿瘤的安全性和疗效。II期阶段的单药研究除了FIGHT-202之外，还包括在转移性或无法手术切除的膀胱癌患者（包括携带FGFR-3突变或融合/重排）中开展的FIGHT-201研究，在骨髓增生性肿瘤患者（携带FGFR1融合/重排）中开展的FIGHT-203研究，在接受过治疗的局部晚期或转移性或不可手术切除的恶性实体瘤（携带FGFR突变或融合/重排）患者中开展的FIGHT-207研究。

在联合用药研究方面，FIGHT-205评估pemigatinib联合帕博利珠单抗和pemigatinib单药作为一线疗法对不适合顺铂的携带FGFR3突变或融合/重排的转移性或不可手术切除膀胱癌的疗效。

2018年12月，信达生物与Incyte就3个临床阶段项目达成战略合作，其中就包括pemigatinib。根据协议，信达拥有在中国（包括香港、澳门、台湾地区）对pemigatinib进行血液病和肿瘤疾病开发和商业化的权利。

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