连闯四关！O药在一个多月创下多项佳绩，PD1组合疗法开启免疫2.0时代！

　　免疫药物已经逐渐步入联合治疗时代。PD1单药疗效局限，近期的研究方向开始集中在免疫+免疫、免疫+靶向等新组合。近一个多月，我国最早上市的PD1单抗O药（纳武利尤单抗）就通过联合取得了4项夺人眼球的成绩。

　　①4月20日，O药+卡博替尼一线治疗晚期肾细胞癌III期研究成功。

　　②4月20日，O药+伊匹单抗一线治疗恶性胸膜间皮瘤的III期研究成功。

　　③3月11日，O药+伊匹单抗获得FDA批准用于晚期肝癌的二线治疗。

　　④4月8日，O药+伊匹单抗联合化疗一线治疗非小细胞肺癌获FDA优先审评。

　　一、肾癌

　　4月20日，百时美施贵宝（BMS）和Exelixis公司联合宣布，O药+卡博替尼在一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者的关键性3期试验CheckMate-9ER中，达到了无进展生存期（PFS）的主要研究终点，以及总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）的次要研究终点。这意味着，O药+卡博替尼的免疫靶向组合，在肾癌一线治疗中战胜了目前的标准治疗舒尼替尼！非常期待后续数据的公布，肾癌的治疗格局或将变动！

　　O药+卡博替尼既往报道过I期研究数据，发表在JCO杂志上。这项研究纳入了75例患者，用卡博替尼联合O药±伊匹单抗治疗晚期尿路上皮癌及泌尿系肿瘤。47例使用卡博替尼+O药治疗，其他患者使用三药治疗。总体ORR为36%，包括3例完全缓解CR及20例部分缓解PR。中位DOR（疗效持续时间）为24.1个月，中位PFS为7.2个月，中位OS为18.8个月。对于晚期肾癌患者，ORR可以达到53.9%（7/13）。

　　二、胸膜间皮瘤

　　4月20日，O药+CTLA4抑制剂伊匹单抗（Yervoy）在一线治疗晚期恶性胸膜间皮瘤（MPM）III期研究中取得了阳性结果。Checkmate-743研究显示，与培美曲塞、顺铂或卡铂化疗相比，O药+伊匹单抗带来具有统计学意义和临床意义的OS方面的改善。

　　MPM相对罕见，但预后较差，一线的OS一般小于1年，5年生存率不到10%。

　　既往的II期INITIATE研究中，O药+伊匹治疗复发性MPM的12周ORR为29%，DCR为68%。二线治疗中，O药、O药+伊匹的中位OS分别11.9和15.6个月。

　　三、肝癌

　　3月11日，O药+伊匹单抗获得FDA批准用于肝癌二线，这是肝癌获批的全球首个双免疫疗法，意义重大。

　　在CheckMate-040试验的队列中，既往接受索拉非尼治疗的晚期肝癌患者，经过至少28个月的随访，按RECIST1.1评估的总体ORR达到有33％，其中8％（4/49）有完全缓解（CR），24％（12/49）有部分缓解（PR）。缓解持续时间（DOR）为4.6至30.5+月，其中88％持续至少六个月，56％至少持续12个月，31％至少持续24个月。RECIST评估的ORR为35%(17/49；95%CI：22-50)，12%(6/49)的患者报告CR，22%(11/49)的患者报告PR。

　　A组、B组和C组三个不同剂量组的中位OS分别为22.8个月、12.5个月和12.7个月，24个月总生存（OS）率分别为48%、30%和42%。其中，A组患者的中位OS最长，达到22.8个月；30个月OS率高达44%。

　　四、肺癌

　　4月8日，PD1单抗O药+CTLA4抑制剂伊匹单抗联合化疗获得FDA授予优先审评资格，用于EGFR/ALK阴性的晚期NSCLC一线治疗。

　　该研究纳入了未经治的EGFR/ALK阴性晚期NSCLC患者，随机分为O药（360mg，3周一次）+伊匹（1mg/kg，6周一次）+化疗（两个周期）或单纯化疗（4周期，后续可选培美曲塞维持治疗）进行治疗。2019年10月，BMS宣布，该研究达到了主要研究终点，根据预先设定中期分析的结果，患者OS获益显著。期待双免疫与化疗（2周期）联合使用后的数据公布。

　　此外，欧洲药品管理局（EMA）同样接受了该适应症的II类变更申请，EMA确认资料递交完整，并已启动集中审评流程。而此前BMS在3月26日宣布，已提交了在日本获得生产和上市许可。

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