first in class抗体偶联药物对铂耐药卵巢癌显示积极POC疗效

　　5月27日，专注于开发抗体偶联药物(ADC)的Mersana Therapeutics公司宣布了其候选药物XMT-1536针对卵巢癌、非小细胞肺腺癌的I期扩展研究的中期安全性、耐受性和疗效数据。

　　XMT-1536是基于Mersana 公司专有的Dolaflexin技术平台开发的靶向钠依赖性磷酸盐转运蛋白2b(NaPi2b)的first in class 抗体偶联药物。Dolaflexin技术平台使用一种名为“Fleximer”的水溶性多聚体将药物分子与抗体结合在一起。这种多聚体具备高度生物相容性，可以被生物降解，能够改善ADCs中药物的水溶性、药动学和免疫原性。与传统ADCs的药物抗体比一般为3~4不同，Dolaflexin技术平台构造的ADC可以使药物抗体比达到10~12。上述技术优势可以提高ADCs的安全性、耐受性和疗效。

　　XMT-1536在I期剂量递增研究中显示了良好的安全性和耐受性，并且对未经过NaPi2b表达筛选的患者显示出了令人振奋的抗肿瘤活性。此次I期扩展研究正在招募既往接受过三线疗法的铂耐药卵巢癌，输卵管或原发性腹膜癌患者(也有接受过4线疗法而不考虑铂敏感性的患者)，以及既往接受过铂类药物、免疫疗法或靶向药物治疗的NSCLC腺癌患者。

　　截至2020年5月1日，共入组34例患者，包括27例卵巢癌和7例NSCLC腺癌。15例患者接受每4周1次36 mg / m2的剂量，19例患者接受每4周1次43 mg / m2的剂量。主要发现包括：

　　· 安全性与既往的剂量递增研究结果一致，未发现新的安全性信号。最常见的治疗相关不良反应(TRAE)包括1/2级疲劳、恶心、呕吐、发热、食欲不振、腹泻和发烧、一过性AST升高。未发现严重中性粒细胞减少、周围神经病变或眼毒性病例报告。

　　· 在20例可评估疗效的铂耐药卵巢癌患者中，经确认的CR为10%(2/20)，PR为25%(5/20)，ORR达到35%。另有1例未经确认的PR(未扫描)，40%(8/20)的患者疾病稳定，疾病控制率达到了80%(16/20)。实现缓解的患者大多数之前都接受过贝伐珠单抗和/或PAPR抑制剂治疗，实现CR的2例患者之前接受过贝伐珠单抗和PARP抑制剂治疗。

　　· 观察到了生物标志物-疗效反应关系，支持在后续开发中采用基于NaPi2b生物标志物的患者筛选策略。NaPi2b高表达的患者中，2例(2/14)实现了CR，2例(2/14)实现了PR，另外有2例NaPi2b阳性但未检测表达水平的患者在数据读取时确认实现了PR，1例(1/4)NaPi2b表达水平较低的患者确认实现PR。

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