帕博利珠单抗和卡瑞利珠单抗同时被NMPA审批，究竟谁先拿下国内首个食管癌新证？

　　随着2020食管癌CSCO指南的更新，食管癌走进免疫春天！实现从0到1的突破！昨天，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网推出食管癌两大潜力免疫新贵！

　　默沙东PD-1单抗帕博利珠单抗（商品名：可瑞达?，俗称「K药」）二线治疗既往一线全身治疗失败的、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的新适应症的上市申请（受理号：JXSS1900044）已经转为「在审批」状态。

　　恒瑞PD-1单抗卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡?）二线治疗晚期食管鳞癌的上市申请（受理号CXSS1900034）在NMPA的状态变更为「在审批」，意味着该适应证申请已完成技术评审，进入行政审批流程。

　　目前两药均被2020年食管癌指南收录，且都作为食管癌二线治疗的I级推荐，两药厮杀，究竟谁能笑傲江湖，我们拭目以待！

　　01、头号种子：K药二线治疗食管癌，竞争力强劲！

　　早在2019年7月31日，K药已经被FDA批准用于一线治疗后出现进展的，PD-L1表达阳性(CPS≥10)的局部晚期或转移性食管鳞癌，成为全球首个获批治疗食管癌的PD-1单抗。

　　该适应证的获批是基于K药二线治疗食管癌的III期临床试验KEYNOTE-181的积极结果。结果显示，在PD-L1阳性（CPS≥10）的患者中，K药组组显著优于化疗组，中位OS达到9.3个月，而化疗组仅为6.7个月，死亡风险降低31%（HR0.69；P=0.0074）；在食管鳞癌患者中，K药组的OS也有临床意义上的改善，达到8.2个月，化疗组为7.1个月（HR0.78；95%CI0.63~0.96；P=0.0095）；在总人群中，K药组的OS较化疗组无统计学差异（中位OS分别为7.1个月和7.1个月）。

　　KEYNOTE-181研究PD-L1≥10%总生存期曲线

　　此次申请二线治疗食管癌，也是基于该研究中K药治疗中国食管癌患者效果更好。在中国人群亚组分析中，即所有意向治疗人群（ITT）和食管鳞癌人群中，无论PD-L1表达情况，K药治疗组的中位OS都达到8.4个月，化疗组的中位OS为5.6个月，死亡风险都降低45%；ITT和食管鳞癌人群12个月的生存率分别为36%和35.7%，分别是化疗组（ITT,17%；食管鳞癌，15.3%）的2倍以上。

　　对于K药，一旦获批，这将是K药在华获批的消化道肿瘤治疗领域获批的第一个适应证也将是K药在华获批的第五个适应证，居当前国内8个PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂获批适应证数量之首！

　　02、国货NO1：卡瑞利珠单抗开启免疫新篇章！

　　卡瑞利珠单抗是恒瑞自主研发的一款人源化PD-1单克隆抗体，于2019年5月首次在国内获批上市，适应症是至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤，2020年3月又被NMPA批准作为肝细胞癌的二线治疗。

　　卡瑞利珠单抗单药二线治疗晚期食管鳞癌的适应症申请是基于一项名为ESCORT的随机、开放、化疗药对照、多中心三期临床研究结果。该研究共入组457例既往一线化疗失败的中国晚期或转移性食管鳞癌患者，是目前为止所有PD-1/PD-L1药物开展的食管癌临床试验中纳入中国患者样本量最多的一项研究，具有极高的临床参考价值。其中接受卡瑞利珠单抗二线单药治疗（n=228），接受了研究者选择的化疗（n=220）。

　　数据显示，卡瑞利珠单抗相比化疗对照药，使患者的中位总生存期延长了2.1个月（8.3vs6.2个月，HR0.71，95%CI：0.57-0.87，P=0.001），死亡风险降低了29%，12个月生存率明显提高（33.7%vs22.3%）。这种生存获益跟患者的PD-L1表达水平无关，无论是PD-L1阴性，还是阳性，均可观察到生存期的显著延长。尤其是对于PD-L1表达阳性（≥1%）亚组的患者，生存期的延长更为明显（9.2vs6.3个月，HR0.58）。

　　ESCORT研究全分析集患者总生存期曲线

　　ESCORT研究PD-L1≥1%患者亚组总生存期曲线

　　次要终点方面，卡瑞利珠单抗组和化疗组的中位PFS都是1.9个月，但是免疫疗法作用持久的特点再次获得证实，卡瑞利珠单抗组的6个月无进展生存率为21.6%，化疗组为4.6%。卡瑞利珠单抗组的客观缓解率较化疗组显著提高（20.2%vs6.4%），缓解持续时间显著延长（7.4vs3.4个月）。

　　ESCORT研究PFS曲线

　　对于卡瑞利珠单抗，一旦获批，就成为国内首个获批治疗食管癌的PD-1单抗，继肝癌之后，再次扩张在消化道领域的疆土，意义重大！

　　除了卡瑞利珠单抗单药治疗晚期食管癌对比化药的患者生存获益得到明显提升之外。在联合用药方面，卡瑞利珠单抗依然表现亮眼。卡瑞利珠联合阿帕替尼与化疗一线治疗不可切除的局部晚期转移性食管癌，ORR（客观缓解率）达到80%，DCR（疾病控制率）达到96.7%。而卡瑞利珠单抗联合放疗一线治疗不耐受同步放化疗的局部晚期食管癌，ORR达85%，DCR达100%。在联合治疗成为未来免疫治疗的主攻方向的当下，卡瑞利珠单抗联合化疗/放疗的临床研究数据结果，如一座灯塔，既点燃了晚期食管癌患者未来的希望，同时也照亮了食管癌的今后的临床治疗道路。据目前卡瑞利珠单抗单药以及联合用药在食管鳞癌中的表现，预计未来很有可能开启食管鳞癌免疫治疗的新篇章。

　　除此之外，卡瑞利珠单抗在肺癌的新适应的上市申请（受理号CXSS1900035）在NMPA的状态变更为「在审批」，联合培美曲塞和卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌，也希望早日获批。

　　两药厮杀，究竟谁能拿下食管癌首个新证,我们也很期待，于此同时也说明国产PD-1和进口PD-1单抗旗鼓相当，特别是治疗有中国特色的食管鳞癌方面。除此之外，我们也看到其他PD-1单抗（纳武利尤单抗，信迪利单抗等）在食管癌的摩拳擦掌，纳武利尤单抗近日也被FDA获批用于经治的食管鳞癌患者，不论PD-L1表达水平如何。食管癌免大门已打开，期待免疫盛世的到来！

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