B细胞ALL：耐药CD19靶向免疫疗法？CD22 CAR T细胞疗法可作为替代治疗选择

　　目的

　　对于耐药CD19靶向免疫疗法或者在治疗之后复发的，B细胞急性淋巴细胞白血病患者，其治疗选择有限。一种替代性B细胞抗原——靶向CD22，代表了一种替代策略。

　　研究人员报告了接受CD22嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗的最大患者队列的结局。

　　患者和方法

　　研究人员进行了一项具有大型扩展队列的单中心、I期、3+3剂量递增试验，该试验涉及复发/难治性CD22+恶性肿瘤的儿童和年轻人患者，评估了靶向CD22嵌合抗原受体T细胞疗法对其的有效性。

　　主要终点是评估安全性、毒性和可行性。次要终点包括有效性、CD22嵌合抗原受体T细胞疗法持久性和细胞因子分析。

　　结果

　　试验纳入了58例患者；先前接受CD19靶向治疗的有51例（87.9％）。

　　发生细胞因子释放综合征的有50例（86.2％），1-2级的为45例（90％）。

　　神经毒性症状极少且短暂。在19/58（32.8％）的受试者中发现了类似噬血细胞的淋巴组织细胞增生症表现，这导致了阿那白滞素的使用。

　　采血单采产品的CD4/CD8T细胞选择提高了嵌合抗原受体T细胞制造的可行性，并增强了炎症毒性，导致剂量降低。

　　完全缓解率为70％。中位总生存期为13.4个月（95％CI，7.7至20.3个月）。在获得完全缓解的患者中，无复发中位生存期为6.0个月（95％CI，4.1至6.5个月）。

　　结论

　　根据所掌握的CD22嵌合抗原受体T细胞数据，研究人员提供了有关制造变化对临床结果影响的新颖信息，并报告了独特的CD22嵌合抗原受体T细胞毒性和毒性缓解策略。

　　缓解诱导率支持CD22嵌合抗原受体T细胞的进一步发展，并作为耐药CD19靶向免疫疗法患者的治疗选择。

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