持续CR达17个月！索拉非尼治疗期间无效，停药后肿瘤反而消失！

　　肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第三大原因。大多数HCC患者诊断时已属于晚期，不适合手术切除。索拉非尼是一种用于治疗晚期HCC的口服多激酶抑制剂，根据最新的一项研究，单独服用索拉非尼的患者的CR率约为1%，在报道的CR病例中，大多数在索拉非尼治疗后血清肿瘤标志物水平和肿瘤大小迅速下降。今天，小编就带大家看一例多发性肺转移的HCC患者，在接受索拉非尼治疗的2个月期间肿瘤标志物水平持续升高，但在停止治疗后实现了持久的CR。

　　01、患者就诊过程及整体情况

　　基本情况：69岁，女性

　　既往史：慢性丙肝史，有因房间隔缺损输血的手术史，自身免疫性溶血性贫血和骨髓增生异常综合征伴全血细胞减少

　　影像学检查：CT显示肺部（a）和肝脏（b）多发肿瘤

　　肿瘤标志物：AFP为121,100ng/ml；PIVKA-II为3435mAU/ml；

　　患者一般情况：良好，ECOG评分为0，Child-pugh评分为6；

　　诊断：晚期肝细胞癌复发合并多发肺转移

　　02、抗肿瘤治疗过程

　　局部治疗：经导管动脉化疗栓塞（TACE）治疗

　　患者首先接受TACE治疗多发性肝细胞癌，13个月后，CT显示肝脏及肺部多发肿瘤。

　　一线治疗：索拉非尼单药治疗

　　索拉非尼的起始剂量为每日400mg，然而，肿瘤标志物水平进一步升高(AFP为348,660ng/ml和PIVKA-II为29,057mAU/ml)，并且在索拉非尼治疗2个月后，胸部X线显示多发性肺转移没有改善。患者表现出腹泻、疲劳、贫血和轻度肾功能不全，为索拉非尼的不良反应，手足综合征(HFS)也存在，但程度较轻。

　　停用索拉非尼，持续CR达17个月

　　患者因不良反应停止索拉非尼治疗，随后因严重贫血(血清血红蛋白3.7g/dl)和一般情况下降而住院。食管胃十二指肠镜检查显示窦腔血管扩张出血，采用氩等离子凝血术止血。输血后患者贫血症状好转。停用索拉非尼治疗后，其他不良反应也有所改善。此后，未进行进一步的抗癌治疗，患者的血清AFP和PIVKA-II水平显著下降。停用索拉非尼约5个月后，胸部X线(图3a)或CT扫描(图3b)几乎无法检测到双侧肺的多发结节，且肝脏肿瘤也消失了（3c）。

　　患者的血清肿瘤标志物恢复到接近正常水平。

　　停用索拉非尼治疗17个月后，经增强CT检查发现肝内复发。当时肿瘤标志物水平没有增加，肺部转移也没有复发。随后，病人的总体状况有所下降，此后一直在跟踪治疗，但没有对癌症进行进一步治疗。

　　03、案例讨论

　　在过去的十年中，报道了几例患者服用索拉非尼后达到CR。尽管不同的报道中CR发生的时间差异很大，但CR患者的常见症状是血清AFP水平早期下降和肿瘤迅速消退。此外，一旦所有的病灶消失，只要继续索拉非尼治疗，患者在几个月到几年的时间里都处于缓解状态，没有任何再恶化。与以前报道的CR病例相比，本例患者的缓解过程是独特的。索拉非尼治疗2个月后，没有观察到反应的临床预测因素，如中重度HFS、肿瘤标志物水平的快速改善和肿瘤的早期缩小。实际上，该例患者接受治疗后，血清肿瘤标志物的水平持续恶化，但停用索拉非尼后肿瘤开始消退，持续CR达17个月。

　　研究人员对于该例患者出现的这种情况进行了分析，得出以下两大可能的原因：

　　1.索拉非尼诱导的对HCC细胞的免疫激活。最近有报道称索拉非尼通过阻断VEGFR/Flt-3信号通路和调节多种免疫细胞激活免疫系统，激活与生存相关的免疫应答，但是目前确切的激活机制尚不清楚。

　　2.肿瘤的自发消退，尽管这一现象十分罕见。肿瘤缺氧被认为是可能的退行原因。本例患者胃毛细血管扩张出血引起的严重贫血和潜在的血液学疾病是肿瘤缺氧的潜在原因。

　　综上所述，还需要进一步的研究，包括免疫反应评估，来阐明本例患者这一罕见的有利结果的机制。

　　参考资料：

　　Acasereport:Long-termcompleteresponseofmetastatichepatocellularcarcinomaobtainedafterdiscontinuationof2-monthsorafenibmonotherapy

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