肺癌术后如何减少复发？辅助治疗的时间要掌握

　　近年来，肺癌在筛查、手术、放化疗、靶向治疗以及免疫治疗等各个方面都取得了重大进展，但手术仍是目前非小细胞肺癌首选的治疗方法，只有接受了根治性手术才有彻底治愈的可能。

　　然而，遗憾的是，只有20%左右的中早期肺癌患者有手术机会，但这些患者术后5年生存率依然不容乐观，很重要的一个原因就是复发率比较高。如何防止术后复发是医生和患者都非常关注的问题，此时，术后的辅助治疗也就应运而生了。

　　比如之前就有患者给科普君留言说：“我是早期肺癌患者，手术非常顺利，肿瘤组织也完全切除了。但医生还让我继续化疗，是想赚黑心钱吗？”

　　那你就误会医生了。

　　这里提到的化疗，就是“辅助治疗”的一种。很多进行手术的患者，虽然肉眼看起来切除很干净，但依然有少量癌细胞残留，埋下了复发的“种子”。为了消灭这些隐患，术后的“辅助治疗”就显得非常有必要了。

　　那么哪些患者要接受术后辅助治疗？目前的术后辅助治疗的方法都有哪些？术后辅助治疗要持续多长时间呢？带着这些疑问一起来进入今天的科普时间。

　　哪些患者要接受术后辅助治疗？

　　众所周知，并不是所有的肺癌患者在术后都需要进行辅助治疗，根据《非小细胞肺癌术后辅助治疗中国胸外科专家共识（2018版）》的推荐：

　　Ⅰ期患者术后不需要辅助化疗；

　　Ⅱa期患者，综合考虑是否给予辅助全身治疗；

　　对于Ⅱb-Ⅲa期行完全行切除的患者，推荐常规辅助药物治疗；

　　Ⅰ期-Ⅲa期完全性切除的患者，术后不常规推荐辅助放疗，但对于部分N2患者，可酌情考虑辅助放疗；

　　对于存在EGFR敏感突变的Ⅲa期患者，术后推荐行EGFR-TKI治疗。

　　从共识中我们可以得到结论：进行了完整切除的患者，且术后病理分期是在II期和IIIa期的患者，可以考虑术后辅助治疗。

　　目前的术后辅助治疗的方法有哪些？

　　目前，肺癌术后辅助治疗的基本方式是辅助化疗，随着辅助靶向治疗的研究结果出炉，辅助靶向治疗现在已经写入CSCO肺癌指南。

　　辅助化疗：基本模式，获益少毒性大

　　辅助化疗是在临床上应用已久的治疗方式，已有多项研究证明，对于完整切除病灶后的Ⅱ期到Ⅲ期的患者，接受含铂两药化疗方案可以得到生存获益。

　　比如在2008年，LACE的荟萃分析纳入了4584例非小细胞肺癌患者，随访时间达5.2年，研究显示，顺铂/长春瑞滨方案在Ⅲ期获益最大，5年生存率改善5%，其次为Ⅱ期。目前临床推荐的化疗方案是：长春瑞滨/培美曲塞/紫杉醇/多西他赛/吉西他滨+铂类。

　　辅助靶向：精准模式，精准获益

　　在一项由吴一龙教授牵头、全国多家机构共同参加、历时8年完成大型的随机对照Ⅲ期临床研究(ADJUVANT、CTONG1104)中，招募了222位Ⅱ-Ⅲa期的有EGFR敏感突变（19del或L858R突变）的肺癌患者，随机分为靶向药组(易瑞沙，每天250mg，使用两年)，化疗药(顺铂+长春瑞滨，三周1次，共使用4次)。经过长达36个月的随访，结果显示：易瑞沙组与化疗组中位无病生存期(mDFS)分别为(28.7个月vs18.0个月)。

　　这个临床研究的结果开创了EGFR靶向药物用于完全切除的肺癌患者术后辅助治疗的先河，也就是说，有EGFR突变的早期肺癌患者，手术之后使用靶向药比使用传统的化疗药效果更好，副作用更小。

　　尽管现在术后靶向治疗的样本还比较少，但是辅助化疗造成的白细胞下降、骨髓抑制等副反应让很多患者苦不堪言，在提高生活质量方面，术后辅助靶向治疗的优势还是比较明显。

　　术后辅助治疗要持续多长时间？

　　说到这里，大家已经了解了术后辅助的必要性，那么辅助治疗要用多长时间呢？这个问题目前讨论比较激烈，而放化疗的治疗时间又各有自己的特点。

　　化疗要挺过半年

　　一般来说，肿瘤根治手术后的辅助化疗，疗程应该为6、8次(3周方案)，或8～12次(双周方案)，如果少于5次，疗效会显著降低。还有研究表明，如果化疗时间不足5个月，肿瘤患者的生存时间会显著缩短。因此，一般情况下，全部化疗要持续半年时间。

　　尽管绝大多数肿瘤患者可以耐受化疗，但化疗带来的副作用仍然让很多患者苦不堪言。“挺过半年”对肿瘤患者来说，意味着生理的解放与心理的解脱，是一个值得期盼的时间点。

　　辅助靶向治疗最少两年

　　在今年上半年发布的《转化医学学会(STM)专家共识：EGFR突变肺癌的术后管理(2019版)》中指出：辅助EGFRTKI应至少使用2年，以降低复发风险。

　　究其原因，一方面是因为很多患者可能在两年内出现复发，另一方面，一代TKI(酪氨酸激酶抑制剂)的耐药时间，大家知道就十几个月。如果我们更长期的用药，可能就会有非常多的病人发生耐药。

　　有些患者就要问了，乳腺癌的辅助治疗时间比较长，那么肺癌的治疗策略是否可以借鉴了其他瘤种，使用更长时间的靶向药呢？

　　因为辅助靶向治疗实验开展的时间还比较短，目前公布的临床数据都是用药2年的数据。不过可以期待今年即将公布的ADAURA研究结果。ADAURA研究用药时间长达3年，目前已经取得阳性结果。这意味着，关于术后靶向用药的时间，还有很大的研究空间，未来甚至可以长达5年。但从目前来看，术后辅助用药至少可以使用2年时间。

　　预防复发，复查大于治疗

　　抗癌的治疗是一个长期的过程，除了上述的辅助治疗，坚持长期的定期随访更加重要。及时发现肺癌复发或转移，并及时处理，才会更有助于病人长期生存及提高生活质量。而且定期检查的另一个好处是患者能及时的从医生那里得到关于肺癌治疗的最新进展，能在第一时间接受新技术、新药物的治疗。

　　复查随访时间：

　　术后前2年：每3~6个月随访一次；

　　术后后3年：每6~12个月随访一次；

　　术后5年后：每年随访一次。

　　复查随访项目：

　　胸部CT，可以及时发现可能出现的肺内复发、转移、纵隔淋巴结转移或者胸膜的侵犯。

　　肿瘤标志物测定：CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC等肺癌相关指标。

　　腹部B超：重点检查肝、胰、脾、肾，肾上腺、若有转移可能，再作腹部增强CT。

　　全身骨扫描：如有骨痛，特别是进行性加剧或伴有压痛的，则有骨转移可能，需要检查骨扫描，以了解全身骨情况。

　　头部CT或者磁共振：肺癌容易发生脑转移，头部检查是随访中的必查项目，如有持续性头痛、呕吐或双侧肌力不等，要考虑颅内转移可能的。

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