HER2+乳腺癌重磅新药！阿斯利康/第一三共抗体-药物偶联物Enhertu欧盟进入审查，总缓解率60.3%

　　第一三共制药(Daiichi Sankyo)近日宣布，欧洲药品管理局(EMA)已受理乳腺癌新药Enhertu(fam-trastuzumab deruxtecan，DS-8201)的营销授权申请(MAA)，该药是一种靶向HER2的抗体药物偶联物(ADC)，用于治疗先前接受过至少2种抗HER2治疗方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌患者。EMA人用医药产品委员会(CHMP)已授予Enhertu加速评估，并已启动科学审查。CHMP通常会对预期将对公共卫生和治疗创新有重大意义的产品进行评估，这将大大缩短评审时间。。

　　Enhertu由第一三共与阿斯利康(AstraZeneca)合作进行全球开发，第一三共保留日本市场独家权利。在美国和日本，Enhertu已获得批准，用于先前接受过至少2种HER2方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。该药批准基于注册II期试验DESTINY-Breast01的肿瘤缓解率(ORR=60.3%)和缓解持续时间(中位DOR=14.8个月)数据。进一步的批准，将取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。需要注意的是，Enhertu的药物标签中含有一则黑框警告，提示间质性肺病(ILD)/肺炎和胚胎胎儿毒性。

　　第一三共肿瘤学研发全球负责人Gilles Gallant博士表示：“欧盟的加速评估强调了HER2阳性转移性乳腺癌患者中存在的显著未满足医疗需求，Enhertu有潜力解决这一需求。该药已经在美国和日本的患者中使用，我们期待着与EMA合作，尽快将这种重要的新药带给欧盟的患者。”

　　DESTINY-Breast01是一项关键性、单臂、开放标签、全球性、多中心、两部分试验，评估了Enhertu(5.4mg/kg)作为单药疗法治疗HER2阳性、不可切除性和/或转移性乳腺癌患者安全性和有效性。该研究共入组了全球100多个临床地点的184例患者，这些患者先前已接受过2种或多种HER2靶向方案，治疗转移性疾病的既往疗法中位数为6(范围：2-27)，既往疗法包括：trastuzumab-emtansine(T-DM1，100%的患者)、曲妥珠单抗(100%的患者)、pertuzumab(65.8%的患者)、其他抗HER2疗法(54.3%的患者)、激素疗法(48.9%的患者)和其他系统性治疗(99.5%的患者)。研究主要终点是总缓解率(ORR)，由独立中央审查委员会(IRC)评估。研究中，Enhertu的中位治疗时间为10个月(0.7-20.5)，中位随访时间为11.1个月(0.7-19.9)。截止2019年8月1日数据截止，有42.9%的患者仍在接受治疗。

　　该研究的结果已发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)。数据显示，Enhertu单药(5.4mg/kg)治疗的ORR为60.3%(n=111,95%CI:52.9-67.4)，其中完全缓解率(CR)为4.3%(n=8)、部分缓解率(PR)为56.0%。疾病控制率(DCR)为97.3%、中位缓解持续时间(DoR)为14.8个月(95%CI:13.8-16.9)、中位无进展生存期(PFS)为16.4个月(95%CI:12.7-不可估计)。中位总生存期(OS)尚未达到，估计的一年生存率为86%。各亚组患者的结果一致。该研究中DS-8201的安全性和耐受性与I期试验中观察到的一致。

　　乳腺癌病例中大约20%为HER2阳性，尽管近年来已取得治疗进展并有多款新药获批，但在HER2阳性转移性乳腺癌患者中仍存在着显著的临床需求。这种疾病仍然是无法治愈的，患者在接受目前可用的疗法后最终会病情进展。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于多种肿瘤细胞表面，包括胃癌、乳腺癌和肺癌，与侵袭性疾病和预后较差相关。

　　Enhertu是一种新一代ADC药物，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab(曲妥珠单抗)与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。

　　2019年3月，阿斯利康与第一三共达成了一项总价值69亿美元免疫肿瘤学合作，共同开发Enhertu治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者，包括胃癌、结直肠癌和肺癌、HER2低表达乳腺癌。医药市场调研机构EvaluatePharma此前预测，Enhertu在2024年的销售额预计将达到20亿美元。(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：EMA Validates and Grants Accelerated Assessment for Trastuzumab Deruxtecan for the Treatment of HER2 Positive Metastatic Breast Cancer

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