Science：揭示蛋白BTN3A1调控抗肿瘤免疫反应机制

　　T细胞是一种免疫细胞，可通过它们的γδ或αβ受体被激活，据此可将它们分为γδ T细胞和αβ T细胞。这两种T细胞类型都存在于大多数人类癌症中，但目前的免疫疗法并不能利用它们的协同抗肿瘤活性。

　　γδT细胞的激活可以由嗜乳脂蛋白(butyrophilin)和嗜乳脂蛋白样分子引起，这些分子在结构上类似于免疫抑制性B7家族成员，然而它们如何调节和协调αβT细胞反应和γδT细胞反应仍然未知。

　　在一项新的研究中，来自美国多家研究机构的研究人员发现作为嗜乳脂蛋白家族的两个成员，BTN3A1和BTN2A1合作激活外周血中最丰富的γδT细胞亚群。相关研究结果发表在2020年8月21日的Science期刊上，论文标题为“BTN3A1 governs antitumor responses by coordinating αβ and γδ T cells”。

　　这些作者还报道嗜乳脂蛋白BTN3A1通过阻止N-糖基化CD45从免疫突触上脱落来抑制肿瘤反应性αβT细胞受体的激活。

　　他们发现CD277特异性抗体可将BTN3A1从免疫抑制分子转化为免疫刺激分子，从而动态诱导αβT细胞和γδT细胞驱动的协调抗肿瘤免疫反应，从而阻止卵巢癌进展。具体而言，CD277特异性抗体可协同恢复αβT细胞的效应活性和BTN2A1依赖性γδT细胞对BTN3A1阳性癌细胞的杀伤作用。

　　靶向BTN3A1的抗体可重新引导γδT细胞攻击癌细胞，同时也增加了肿瘤特异性αβT细胞的活性。因此，靶向BTN3A1可以协调αβT细胞和γδT细胞对已形成的肿瘤的协同杀伤，这可能为对现有免疫疗法产生抵抗力的肿瘤提供一种新的治疗策略。(生物谷 Bioon.com)

　　参考资料：

　　Kyle K. Payne et al. BTN3A1 governs antitumor responses by coordinating αβ and γδ T cells. Science, 2020, doi:10.1126/science.aay2767.

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