肿瘤药物培美曲塞二钠治疗过程中有何毒副作用?

　　培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。肿瘤药物培美曲塞二钠治疗过程中有何毒副作用?

　　培美曲塞二钠的常见副作用是血液学毒性，以中性粒细胞减少为著，常为剂量限制性毒性;另外，Ⅲ或Ⅳ度腹泻、粘膜炎、恶心、皮疹、疲乏及感觉异常也为多发的不良反应。全持安其他不良反应还有：肝、肾功能异常、呕吐、便秘、胸痛等。

　　大量的Ⅱ期试验结果表明，培美曲塞的毒性与病人的叶酸及VitB12的水平有关。在维生素缺乏或代谢异常的病人中，高半胱氨酸水平可以预测Ⅳ度血液学毒性和重度腹泻等严重不良反应的发生率。如果病人高半胱氨酸的基线水平比较高，发生重度不良反应的可能性就比较大，并可能会出现药物相关的死亡。

　　体外研究显示，培美曲塞能够抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性，这些酶都是合成叶酸所必需的酶，参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成过程，培美曲塞通过运载叶酸的载体和细胞膜上的叶酸结合蛋白运输系统进入细胞内。

　　一旦培美曲塞进入细胞内，它就在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于细胞内成为胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的抑制剂.，多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间-浓度依赖性过程，而在正常组织内浓度很低。

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