小细胞肺癌和非小细胞肺癌抗血管治疗研究进展汇总

　　基于肿瘤形成的“土壤环境”理论，抗血管治疗一直是临床肿瘤治疗的重要药物类型。此次CSCO的抗血管专场，来自全国各地的多位专家，分别就肿瘤抗血管治疗的各个议题进行专题讲解。于此，为读者朋友汇总来自范云教授的《小细胞肺癌的抗血管治疗》和来自褚天晴教授的《非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗专家共识》。纵览临床抗血管治疗的研究发展。助力患者朋友学会应用抗血管治疗。

　　小细胞肺癌的抗血管治疗

　　小细胞肺癌的靶向治疗上，因为均为失败的研究结果，在这里不为读者赘述。我们详解一下抗血管治疗部分的成绩。

　　1.贝伐单抗：与化疗联合，可提升PFS，OS无改善，失败为主。

　　提起抗血管药物，早年主要以贝伐单抗的研究为主，多通过与EP/IP化疗的联合，多药一线或二线治疗广泛期小细胞肺癌患者，结果显示，患者的PFS是有提升的，但是最终的OS分析没有显著统计学差异。因此，目前贝伐单抗在小细胞肺癌的应用没有积极推荐。

　　2.国产抗血管小分子：安罗替尼/阿帕替尼后线单挑小细胞肺癌获佳绩，跻身治疗框架内！

　　后续随着国产抗血管小分子药物阿帕替尼/安罗替尼的出现，以及治疗方案的设计，逐渐出现了阳性的研究结果。如安罗替尼≥3线治疗广泛期小细胞肺癌患者，获得了7.3:4.9月的PFS延长，HR=0.53，下降了47%的死亡风险！安罗替尼后线治疗小细胞肺癌的适应症也获得国家NMPA的批准，激起了国内对于抗血管小分子药物在肺癌应用的全方位拓展。

　　由范云教授领衔开展的呃一项阿帕替尼3线/4线治疗晚期SCLC的II期研究中，有效率为17.5%，疾病控制率为75%，OS5.8月。也获得了不错的临床疗效。

　　3.免疫+抗血管联合二线初尝试创佳绩，获国际认可！

　　基于之前的疗效初步数据，王洁教授和范云教授又同步开展了“卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗铂类化疗后进展的广泛期小细胞肺癌的2期临床研究”，获得了37.5%的有效率，8.4个月的OS。该研究也在今年的AACR上获得口头报道。为SCLC患者提供了非常独特的治疗方案。

　　4.抗血管小分子+化疗：出师大捷！PFS翻倍！寄予厚望！

　　同步在AACR上获得报道的还有“安罗替尼联合EP方案一线治疗晚期细胞细胞肺癌的II期研究”，报道时OS结果尚未成熟，有效率77.7%，疾病控制率96.3%，中位PFS为9.61月。相比于单纯EP化疗为患者带来双倍的PFS提升，助益显著。也比贝伐单抗的联合数据出彩。继续等待该研究的OS结果的成熟。有望改变晚期小细胞肺癌的化疗一线传统。

　　非小细胞肺癌的抗血管治疗

　　本次CSCO褚天晴教授详解了非小细胞肺癌的抗血管治疗应用指南，截取其中主要临床应用为读者朋友展示。首先褚教授指出肺癌目前的抗血管药物包含三大类，单抗类的贝伐单抗和雷莫卢单抗；小分子类的安罗替尼/阿帕替尼；抗血管内皮的恩度。在目前的非小细胞肺癌中主要有六大方向的应用价值。

　　1.贝伐单抗联合化疗是晚期非鳞非小细胞肺癌一线用药的1级推荐。新增免疫+贝伐+化疗四药方案，OS进一步延长。

　　这是目前常用的深入人心的用法，如对于肺腺癌患者优先选用贝伐单抗联合化疗一线治疗，4-6周期后，推荐贝伐单抗单药或贝伐单抗/培美曲赛维持至进展。

　　而今年新增了一种新用法，即基于Impower150研究的化疗+贝伐单抗+PD1的四药联合方案的治疗，相比贝伐单抗+化疗，可以获得更长的OS获益，19.8:15.0月，HR=0.80。获得指南II级1A类推荐。

　　2.靶免联合无化疗方案初探索出师告捷，获指南加入。

　　无化疗是我们肿瘤治疗的梦想之一，而靶+免的高效低毒结合是我们希望突破的方向。今年安罗替尼联合信迪利单抗一线治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌患者的在II期研究结果公布。获得72.7%的有效率和93.8%的6个月PFS率，初步数据可喜。

　　3.抗血管药物加入到EGFR靶向治疗队列，锦上添花，延缓耐药发生！

　　本次指南基于CTONG1509研究，将厄洛替尼+贝伐单抗加入到EGFR靶向用药指南中。相比于EGFR-TKI单靶治疗EGFR=TKI+贝伐单抗的联合治疗能继续延长患者的PFS，延缓耐药的发生，这在国内国际多个研究中证实，成为了目前EGFR靶向突变患者，特备是单靶治疗疗效不够优秀的患者的一个重要选择。

　　4.安罗替尼获批非小细胞肺癌三线治疗，成为全肺癌后线最佳备选用药！

　　与小细胞肺癌类似，安罗替尼在非小细胞肺癌三线也获得相应的结果和获批，是所有肺癌患者3线及以后的治疗选择用药。适用范围广。

　　5.靶免无化疗方案二线挑战晚期非小细胞肺癌，有效率可观！

　　在此次指南中，还新加入了靶免联合方案二线治疗晚期NSCLC发热临床推荐。基于今年公布的I/II期临床研究，有效率为30.8%，PFS为5.9月，OS尚未达到。

　　6.抗血管药物可用于各类“特殊情况”的肺癌患者。

　　转移是晚期肺癌的常见现象，结果显示，抗血管的药物在脑转移、肝转移、胸水患者都能起到很好的辅助作用，而被积极推荐！

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