Cell Mol Biol：研究揭示慢性白血病癌细胞存活机制

发表时间：2020-10-02 22:16:00

在最近一项研究中，Wistar研究所的研究人员揭示了慢性淋巴细胞性白血病（CLL）细胞存活的机制。根据这项发表在《Cellular＆Molecular Immunology》杂志上的研究，恶性B细胞降低了STING蛋白的表达，从而使B细胞受体在其表面的表达增加。

STING位于内质网膜上，对于检测细胞质中DNA的存在至关重要，DNA与细胞异常或病毒和细胞内细菌的感染有关。针对这些情况，STING可促进I型干扰素和其他促炎分子的产生，从而增强免疫力。由于此功能，已提出将STING激活作为癌症和传染病免疫疗法的策略。

Wistar的免疫学，微环境和转移计划教授Chih-Chi Andrew Hu博士的实验室研究了STING在B细胞分化和CLL中的作用。他们先前发现，激动剂对STING的激活会诱导正常和恶性B细胞死亡。

资深作者Hu博士说：“恶性CLL细胞通常具有低的STING水平和强的B细胞受体（BCR）信号，从而支持其生存。我们探讨了STING在BCR和B细胞分化中的作用，并发现STING表达的降低可能有助于CLL细胞中强大的BCR信号表型。”

为了研究STING在B细胞中的功能，Hu及其同事生成了两种遗传小鼠模型，分别具有永久激活的STING突变体（STING V154M）和B细胞中缺少STING（B细胞特异性STING基因敲除）。从STING V154M小鼠中纯化的B细胞具有降低的BCR表达和刺激信号，这是由于活化的STING可以通过称为ER相关降解（ERAD）的机制有效地破坏BCR。结果，B细胞中活化的STING抑制了浆细胞的形成和抗体产生。相反，从B细胞特异性STING基因敲除小鼠中纯化的B细胞响应刺激而显示出更高水平的BCR和更强健的BCR信号传导，而B细胞中STING的缺乏促进了浆细胞的形成和小鼠中抗体的产生。

“我们的研究表明，STING在调节BCR信号和浆细胞分化中具有B细胞内在的新作用，我们的研究结果还表明，CLL细胞可能下调STING从而促进更强的BCR信号传导以支持其生存。”

尽管STING下调也存在于其他类型的癌症中，但它通过不同的外在功能为肿瘤提供服务，从而减少了I型干扰素的产生并阻止了抗肿瘤免疫的激活。（生物谷 Bioon.com）

资讯出处：New mechanism of cell survival in chronic lymphocytic leukemia

原始出处：Chih-Hang Anthony Tang et al, STING regulates BCR signaling in normal and malignant B cells, Cellular & Molecular Immunology (2020). DOI: 10.1038/s41423-020-00552-0