“防癌新宠”阿司匹林再发威 实现肝胆领域双开花

　　阿司匹林可以算得上是人类药物史上的传奇，最初被广泛用作镇痛退烧药，而后它的副作用--抗血小板聚集使它被应用到血管疾病领域中以解决血栓等的形成。

　　目前阿司匹林是心脑血管疾病二级预防的推荐良药。但是随着对阿司匹林的深入研究，科学家发现它的作用不仅在血管病领域，在癌症预防方面也起到很大作用，甚至可以用防癌新宠来形容。继肝癌领域取得研究进展后，近日在胆管癌方面表现同样不俗。一起看下这些研究。

　　低剂量阿司匹林可大幅降低发生肝癌和肝病相关死亡风险

　　今年3月，哈佛大学的Tracey Simon等人分析了50275例瑞典慢性病毒性肝炎患者数据发现，低剂量阿司匹林可大幅降低发生肝癌和肝病相关死亡的风险。相关内容发表在《新英格兰医学杂志》上。

　　在排除了同时患有艾滋病或已经得了肝癌的患者后，研究一共纳入了13276例乙肝患者和36999例丙肝患者，平均年龄42.7岁，33.8%为女性，7955人患有冠心病，12358人至少有1种心血管风险因素(糖尿病、血脂异常、肥胖和高血压)。其中14205人服用阿司匹林，每日剂量为75mg或160mg，都持续服用了至少90天。在中位7.9年的随访中，1612人被诊断为肝癌，5017人因肝脏相关的原因死亡。

　　数据发现，阿司匹林服用者10年累计的肝癌发生率为4.0%，而非阿司匹林服用者为8.3%，差异十分明显。在排除其他肝癌风险因素影响后，阿司匹林服用者的肝癌风险比非阿司匹林服用者大幅降低了31%。

　　相似的，阿司匹林服用者的10年累计肝脏相关死亡率为11.0%，而非阿司匹林服用者为17.9%。阿司匹林服用者肝脏相关死亡风险比非阿司匹林服用者降低了27%。

　　持续使用时间也跟肝癌风险密切相关。相比仅服用3~12个月阿司匹林的患者，服用3~5年和5年以上阿司匹林与肝癌风险降低34%和43%相关。在随访期间停用阿司匹林者，肝癌风险和肝脏相关死亡风险比持续服用者高了22%和31%。

　　另外临床前证据也支持阿司匹林的抗炎作用有助于预防肝病和肝细胞癌的发生发展。

　　不仅降低肝癌发生率，胆道癌领域同样表现优异

　　近期发表的一项研究表明，阿司匹林可降低胆管癌发病率并延长胆管癌患者的总体生存。实现肝胆领域两开花。

　　胆道癌(BTC)预后差，中位生存期不足1年。近年来的研究显示阿司匹林通过抑制炎症反应、细胞增殖、血小板聚集从而具有一定的抗肿瘤效果。因此研究者针对诊断后使用阿司匹林与BTC生存之间的关系进行了一项回顾性研究。

　　研究者从英国的电子病历数据库CPRD获取1990年至2017年诊断为BTC(胆囊癌、胆管癌、壶腹癌和重叠病变)的成年患者临床病理及随访数据。

　　诊断后使用阿司匹林定义为在BTC诊断日或之后在CPRD中记录到一个或多个阿司匹林处方。研究调整了性别及年龄对生存曲线的影响。

　　结果显示，2934例BTC患者中，胆囊癌占667例(23%)、胆管癌1559例(53%)、壶腹癌224例 (8%)、重叠病变484例(16%)。2415例(82%)患者已经死亡，中位生存期5.8个月(四分位间距2-15个月)。256例(9%)患者在基线时使用阿司匹林，另有349例(12%)患者在诊断后开始使用阿司匹林。96%的阿司匹林使用者(n=2817)给予75毫克的剂量。

　　阿司匹林的使用显著降低胆囊癌(HR 0.63; 95% CI, 0.48-0.83)、胆管癌(HR 0.71; 95%CI, 0.60-0.85)、壶腹癌(HR 0.44; 95% CI, 0.26-0.76)、重叠病变(HR 0.68; 95%CI, 0.50- 0.92)患者的死亡风险。而在诊断前未使用过阿司匹林的患者中，这一生存获益则更加明显。

　　另一项发表在JAMA杂志的回顾性队列研究发现，在所有胆道肿瘤患者中，诊断后阿司匹林使用者的死亡率显著降低，其中胆管癌患者的死亡率下降幅度最大(HR，0.71;95%CI，0.60-0.85)。此外，无阿司匹林使用史的患者在诊断后服用阿司匹林，比诊断前服用阿司匹林的患者获益更多。与不服用阿司匹林的患者相比，服用阿司匹林的胆管癌患者生存率更高，分别为62% vs 26%。

　　除了肝胆领域，目前阿司匹林在乳腺癌、结直肠癌等癌种的预防中都已积累了一定证据。简直像有超能力，神药不是白叫的!阿司匹林将攻下的下一座城池在何方?我们拭目以待!

　　参考来源：

　　1. Simon TG, et al., (2020). Association of aspirin with hepatocellular carcinoma and liver-related mortality. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa1912035.

　　2. Simon, T. G., et al., (2018). Association Between Aspirin Use and Risk of Hepatocellular Carcinoma. JAMA Oncology, http://dx.doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.4154.

　　3. A potential role for aspirin in the prevention and treatment of cholangiocarcinoma.

　　4. Treatment with metformin is associated with a prolonged survival in patients with hepatocellular carcinoma.

　　5. Kehm et al. Regular use of aspirin and other nonsteroidal anti-inflammatory drugs and breast cancer risk for women at familial or genetic risk: a cohort study. Breast Cancer Research (2019) 21:52,https://doi.org/10.1186/s13058-019-1135-y.

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