奥西替尼耐药，化疗不耐受/19DEL/T790M/C797S共突变

　　EGFR21奥西替尼耐药后，基因检测还是EGFR21突变和18突变，患者不能承受化疗，应该怎么办？

　　患者提供信息过少，不明确患者肿瘤类型、送检样本类型等重要信息，暂不能做详细解读。

　　如果患者是一例非小细胞肺癌患者，送检样本类型是血液（送检样本类型如果是组织，检出基因突变的频率太低，用药指导意义不大）。

　　靶向药物适用性提示：

　　共检测出与非小细胞肺癌靶向治疗密切相关的3个基因突变:

　　检出EGFRp.L858R突变,突变丰度0.4%，提示患者可能对厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼（FDA/NMPA/指南推荐用于本癌种EGFR-TKIs）的靶药物敏感。

　　检出EGFRP.E709G突变，突变丰度0.56%，提示患者可能对厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼、奈拉替尼、波奇替尼敏感，同时对奥希替尼耐药（临床试验结果）。

　　检出PTENp.G129E突变，突变丰度0.51%，提示患者可能对依维莫司、坦罗莫司、AZD8186等靶向药物敏感（临床试验结果）。

　　其他药物提示：

　　未检出相关基因变异或检出的基因变异目前没有相关靶向药物的经治患者，可考虑贝伐珠单抗、贝伐珠单抗-awwb、雷莫芦单抗、nintedanib、安罗替尼等抗血管类靶向药物。

　　免疫治疗药物提示：

　　不依赖PD-L1、TMB、MSI等指标状态。

　　免疫治疗疗效影响因子较多，需综合评估，具体用药请遵医嘱。

　　说明：

　　1）此用药提示为仅依据基因检测结果进行的客观解读，不代表临床决策意见，实际用药请遵医嘱。

　　2）研究显示肿瘤是出于动态变化的疾病，患者一次检测结果只可作为样本获取后一定时间内进行治疗方式的辅助参考。患者可考虑进行液体活检动态监测治疗疗效，并预测早期复发。

　　解读日期：2020年12月9日

　　临床医生解读如下：

　　已阅材料，目前患者奥希替尼耐药后，复查基因，仍是19和21突变，出现PTEN基因突变。自述不能耐受化疗。

　　1.这种情况标准是使用化疗，如不能耐受，以下方案可考虑，但效果可能没有化疗稳妥。奥希替尼+安罗替尼、PD1+阿帕替尼、口服化疗药物替吉奥+阿帕替尼等。

　　2.可取组织进行PDL1和TMB的检测，来预估免疫疗效的高低。

　　3.PTEN基因目前意义不是很明确，在部分其他癌种中，可以采用依维莫司等药物治疗，但疗效不十分确定。

　　检出EGFRp.E746_A750del突变,突变丰度为41.3%，提示患者可能对厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼（FDA/NMPA/指南推荐用于本癌种）的靶药物敏感。

　　检出EGFRp.T790M突变，突变丰度为9.95%，提示患者可能对一、二代EGFR-TKIs（厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼）等靶药物耐药，同时对三代EGFR-TKIs（奥希替尼、阿美替尼）敏感。

　　检出EGFRP.C797S突变，突变丰度为9.31%（与p.T790M突变同步发生，互为顺式突变或反式突变关系从提供的信息中无法获知，请结合详细基因检测结果并遵医嘱用药）：

　　如果EGFRP.C797S突变和p.T790M互为顺式突变，提示患者可能对奥希替尼耐药，但可能从Brigatinib联合VEGF抑制剂治疗中获益（临床研究结果）。

　　如果EGFRP.C797S突变和p.T790M互为反式突变，提示患者可能对厄洛替尼(C级)、吉非替尼(C级)

　　埃克替尼(C级)、奥希替尼(C级)耐药，同时可能从Brigatinib联合西妥昔单抗(C级)、I代联合III代EGFR-TKI(D级)治疗中获益（临床研究结果）。

　　其他药物提示：

　　未检出相关基因变异或检出的基因变异目前没有相关靶向药物的经治患者，提示患者可能从贝伐珠单抗、贝伐珠单抗-awwb、雷莫芦单抗、nintedanib、安罗替尼等抗血管类靶向药物中获益，具体用药请遵医嘱。

　　说明：

　　1）此用药提示为仅依据基因检测结果进行的客观解读，不代表临床决策意见，实际用药请遵医嘱。

　　2）研究显示肿瘤是处于动态变化的疾病，患者一次检测结果只可作为样本获取后一定时间内进行治疗方式的辅助参考。

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