阿司匹林可以预防结直肠癌？

　　阿司匹林用于特定人群的结直肠癌预防作用已经得到多项指南推荐。然而，对于预防用药的最佳年龄段，尤其是对于70岁以上一般人群的用药推荐则缺乏证据，此前一些大型试验甚至还提示了老年人群的用药风险。

　　近日，由哈佛医学院学者领衔，发表在《美国医学会杂志-肿瘤学》的研究为此补充了新证据。对约9.5万人的数据分析表明，在70岁前开始服用且70岁后继续服用阿司匹林的人群，结直肠癌风险显著更低。

　　这项研究旨在进一步分析服用阿司匹林与老年人群结直肠癌风险的关联。研究团队汇总分析了美国两项大型队列研究数据——包括来自护士健康研究(NHS，1980-2014)的67233名女性，平均76.4岁，以及来自健康专业人员随访研究(HPFS，1986-2014)的27313名男性，平均77.7岁。研究开始前被诊断癌症(黑色素瘤或炎症性肠病除外)的人群被排除在此次数据分析之外。

　　在两个队列中，在70岁及以后仍在常规服用阿司匹林的人群，通常年龄更大，有吸烟史或正在吸烟，曾做过结肠镜检查;更多患有高血压、糖尿病或高血脂。截至2014年的随访期间，共有1431例新发结直肠癌。在调整其他风险因素后，与非常规服用阿司匹林相比，70岁后常规服用阿司匹林的老年人群结直肠癌发病风险显著降低20%。

　　然而，细分开始服用阿司匹林的年龄，研究团队观察到了不同的结果。只有在70岁前就开始服用阿司匹林的人群中，风险才显著降低20%;而在那些70岁及之后才服用阿司匹林的人群中，虽然显示出结直肠癌风险降低8%的趋势，但统计学上并没有显著差异。研究团队指出，在调整降压药服用情况、高血脂、高血压和心血管疾病后，发现仍是一致的。

　　研究团队表示，这些发现提示，如在70岁前已服用阿司匹林则可继续服用以预防结直肠癌，但“综合ASPREE试验结果来看，不建议仅仅为了预防结直肠癌而在70岁后开始服用阿司匹林。”

　　此前，ASPREE(阿司匹林减少老年人事件)随机对照试验发现，阿司匹林未能改善健康老年人(≥70岁)的寿命。在4.7年随访后，服用阿司匹林的健康老年人比安慰剂组全因死亡率更高，死亡率增加的主要原因是癌症死亡较高。而且，低剂量阿司匹林还将老年人严重消化道出血风险增加了60%。

　　关于不同年龄对获益的影响，研究主要作者、哈佛医学院Andrew T. Chan博士及合作团队指出了两点潜在机制。一方面，大量证据表明阿司匹林至少需要服用5-10年才会显示出预防结直肠癌的益处，而且现有的阿司匹林预防结直肠癌的数据主要源自在中年人中开展的研究。比如去年发表于《柳叶刀》的CAPP2试验就发现，在高风险人群中，成年早期(平均45岁)服用阿司匹林可在随后10-20年中将结直肠癌风险减半，但预防作用需要多年才能显现。

　　另一方面，老年时期才开始预防性服用阿司匹林缺乏效果，也有着生物学上的合理依据：与年轻人相比，老年人的癌症发病机理可能有所不同。例如，衰老与DNA甲基化改变有关，后者可能会影响癌症的易感性。再例如，老年人的结直肠癌更常见于结肠右侧，并且BRAF突变等肿瘤特定分子变化的发生频率更高。

　　德克萨斯大学健康科学中心(University of Texas Health Science Center)胃肠病、肝病和营养学系主任Brooks D. Cash博士评论表示，在其他研究中，阿司匹林已经显示出降低结直肠癌的益处，并且随着服用时间延长而获益增加。这项分析似乎证实了这些观察结果。

　　但他补充指出，这些发现不应被理解为仅通过阿司匹林就能充分有效预防结直肠癌，相反，应当同时注重健康饮食、维持健康体重、避免吸烟以及定期进行结直肠癌筛查(例如粪便隐血检测和结肠镜检查)。另一方面，“在什么年龄应当终止服用阿司匹林预防结直肠癌，目前我们也没有答案。”

　　研究团队也承认，尽管两项队列研究都是在经过培训的医疗保健专业人员中开展，但事后观察性研究仍有一定局限性。因此，将来仍有必要进一步阐明阿司匹林在不同年龄人群中的生物学机制。

　　目前，美国预防服务工作组(USPSTF)建议，对心血管疾病10年风险大于10%的患者，可服用小剂量阿司匹林预防结直肠癌。也有多项国际指南推荐林奇综合征患者考虑服用阿司匹林预防结直肠癌。《中国结直肠癌筛查与早诊早治指南(2020)》提出，来自中国人群的证据同样证实了服用阿司匹林是结直肠癌的保护性因素，但考虑用药风险，阿司匹林在结直肠癌一级预防中的应用需要在专业医师指导下进行。期待更多证据的积累，能为阿司匹林“精准防癌”提供更多洞见。

　　阿司匹林用于特定人群的结直肠癌预防作用已经得到多项指南推荐。然而，对于预防用药的最佳年龄段，尤其是对于70岁以上一般人群的用药推荐则缺乏证据，此前一些大型试验甚至还提示了老年人群的用药风险。

　　近日，由哈佛医学院学者领衔，发表在《美国医学会杂志-肿瘤学》的研究为此补充了新证据。对约9.5万人的数据分析表明，在70岁前开始服用且70岁后继续服用阿司匹林的人群，结直肠癌风险显著更低。

　　这项研究旨在进一步分析服用阿司匹林与老年人群结直肠癌风险的关联。研究团队汇总分析了美国两项大型队列研究数据——包括来自护士健康研究(NHS，1980-2014)的67233名女性，平均76.4岁，以及来自健康专业人员随访研究(HPFS，1986-2014)的27313名男性，平均77.7岁。研究开始前被诊断癌症(黑色素瘤或炎症性肠病除外)的人群被排除在此次数据分析之外。

　　在两个队列中，在70岁及以后仍在常规服用阿司匹林的人群，通常年龄更大，有吸烟史或正在吸烟，曾做过结肠镜检查;更多患有高血压、糖尿病或高血脂。截至2014年的随访期间，共有1431例新发结直肠癌。在调整其他风险因素后，与非常规服用阿司匹林相比，70岁后常规服用阿司匹林的老年人群结直肠癌发病风险显著降低20%。

　　然而，细分开始服用阿司匹林的年龄，研究团队观察到了不同的结果。只有在70岁前就开始服用阿司匹林的人群中，风险才显著降低20%;而在那些70岁及之后才服用阿司匹林的人群中，虽然显示出结直肠癌风险降低8%的趋势，但统计学上并没有显著差异。研究团队指出，在调整降压药服用情况、高血脂、高血压和心血管疾病后，发现仍是一致的。

　　研究团队表示，这些发现提示，如在70岁前已服用阿司匹林则可继续服用以预防结直肠癌，但“综合ASPREE试验结果来看，不建议仅仅为了预防结直肠癌而在70岁后开始服用阿司匹林。”

　　此前，ASPREE(阿司匹林减少老年人事件)随机对照试验发现，阿司匹林未能改善健康老年人(≥70岁)的寿命。在4.7年随访后，服用阿司匹林的健康老年人比安慰剂组全因死亡率更高，死亡率增加的主要原因是癌症死亡较高。而且，低剂量阿司匹林还将老年人严重消化道出血风险增加了60%。

　　关于不同年龄对获益的影响，研究主要作者、哈佛医学院Andrew T. Chan博士及合作团队指出了两点潜在机制。一方面，大量证据表明阿司匹林至少需要服用5-10年才会显示出预防结直肠癌的益处，而且现有的阿司匹林预防结直肠癌的数据主要源自在中年人中开展的研究。比如去年发表于《柳叶刀》的CAPP2试验就发现，在高风险人群中，成年早期(平均45岁)服用阿司匹林可在随后10-20年中将结直肠癌风险减半，但预防作用需要多年才能显现。

　　另一方面，老年时期才开始预防性服用阿司匹林缺乏效果，也有着生物学上的合理依据：与年轻人相比，老年人的癌症发病机理可能有所不同。例如，衰老与DNA甲基化改变有关，后者可能会影响癌症的易感性。再例如，老年人的结直肠癌更常见于结肠右侧，并且BRAF突变等肿瘤特定分子变化的发生频率更高。

　　德克萨斯大学健康科学中心(University of Texas Health Science Center)胃肠病、肝病和营养学系主任Brooks D. Cash博士评论表示，在其他研究中，阿司匹林已经显示出降低结直肠癌的益处，并且随着服用时间延长而获益增加。这项分析似乎证实了这些观察结果。

　　但他补充指出，这些发现不应被理解为仅通过阿司匹林就能充分有效预防结直肠癌，相反，应当同时注重健康饮食、维持健康体重、避免吸烟以及定期进行结直肠癌筛查(例如粪便隐血检测和结肠镜检查)。另一方面，“在什么年龄应当终止服用阿司匹林预防结直肠癌，目前我们也没有答案。”

　　研究团队也承认，尽管两项队列研究都是在经过培训的医疗保健专业人员中开展，但事后观察性研究仍有一定局限性。因此，将来仍有必要进一步阐明阿司匹林在不同年龄人群中的生物学机制。

　　目前，美国预防服务工作组(USPSTF)建议，对心血管疾病10年风险大于10%的患者，可服用小剂量阿司匹林预防结直肠癌。也有多项国际指南推荐林奇综合征患者考虑服用阿司匹林预防结直肠癌。《中国结直肠癌筛查与早诊早治指南(2020)》提出，来自中国人群的证据同样证实了服用阿司匹林是结直肠癌的保护性因素，但考虑用药风险，阿司匹林在结直肠癌一级预防中的应用需要在专业医师指导下进行。期待更多证据的积累，能为阿司匹林“精准防癌”提供更多洞见。

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