研究发现抑制大肠癌进展的潜在治疗靶标

　　在一项研究中，来自名古屋大学的研究人员们发现结直肠癌组织包含至少两种类型的成纤维细胞(结缔组织中发现的一类细胞)，即促癌成纤维细胞和抑癌成纤维细胞，并发现它们之间的平衡在很大程度上参与了结直肠癌的发展。相关研究结果最近发表在Gastroenterology杂志上，标题为The balance of stromal BMP signaling mediated by GREM1 and ISLR drives colorectal carcinogenesis. 该研究表明人为地改变两种细胞之间的平衡可以抑制结直肠癌肿瘤的扩散，这或将成为预防癌症进展的有效策略。

　　癌组织包括癌细胞和非恶性细胞，如成纤维细胞。先前的研究表明，成纤维细胞的增殖在很大程度上参与了日本最常见的癌症——结直肠癌的进展。癌组织中的成纤维细胞，称为癌症相关成纤维细胞(CAFs)，被认为至少分为两类:促进癌症进展的细胞和抑制癌症进展的细胞。阻碍促癌CAFs的功能可能是一种很有潜力的方法，但对其异质性机制的理解的缺乏阻碍了其发展。

　　在正常的结肠组织中，由基质细胞分泌的、被称为骨形态发生蛋白(BMPs)的蛋白质，被认为在调节肠道稳态中发挥关键作用，而在癌性结肠组织中，他们被认为与癌症进展有关。在此背景下，由日本名古屋大学医学研究生院Atsushi Enomoto教授和Masahide Takahashi教授领导的研究小组进行了一项研究，以确定基质细胞如何导致BMPs参与结肠直肠癌的进展。

　　该团队首先分析了全面的基因表达谱数据，以识别在结直肠CAFs中特异性表达的BMP相关基因。meflin和gremlin 1这两种类型的蛋白质被鉴定为被这些基因编码。接下来，为了探讨这些蛋白在结直肠癌进展中的相关性，Enomoto教授和他的同事与阿德莱德大学和南澳大利亚健康医学研究所的研究人员进行了一项研究。Enomoto教授和他的同事曾表明meflin在抑制胰腺癌的发展过程中发挥作用，而上述澳大利亚的科学家们曾进行过关于gremlin 1在小肠中作为BMP抑制剂的角色的研究。

　　该联合研究组检验了meflin和gremlin 1表达在结直肠癌患者中的预后意义。他们发现，meflin高表达的患者预后良好，而gremlin 1高表达的患者预后不良。此外，使用小鼠模型的实验显示，通过给予gremlin 1中和抗体或过表达meflin可以抑制结肠直肠癌细胞的增殖。

　　关于gremlin 1和meflin介导的BMP信号在结肠直肠癌中的作用，Enomoto教授解释说：“我们假设gremlin 1介导的CAFs通过降低BMP信号促进癌症进展，而meflin介导的CAFs通过增强BMP信号抑制癌症的生长。”因此，通过使用gremlin 1中和抗体或过表达meflin来增强基质BMP信号，可能是一个有潜力的结直肠癌治疗策略。(生物谷Bioon.com)