JEM：新药物有助于乳腺癌与胰腺癌的治疗

　　根据发表在《Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology.》杂志上的一项研究，佐治亚州立大学生物学教授Zhiren Liu及其团队开发的ProAgio可有效治疗胰腺癌并延长小鼠的生存期。

　　发表在《Journal of Experimental Medicine》上的第二项研究表明，该药还可以有效治疗三阴性乳腺癌，这是一种快速发展且难以治疗的乳腺癌，且预后较差。

　　由蛋白质制成的ProAgio靶向细胞表面受体整联蛋白αVβα，该蛋白在与癌症相关的成纤维细胞上表达。成纤维细胞是产生胶原蛋白和其他纤维分子的细胞，可被肿瘤动员起来，形成厚实的物理屏障，可保护癌症并帮助其生长。该药物通过诱导表达整联蛋白αVβ1的癌症相关成纤维细胞诱导凋亡或程序性细胞死亡。

　　致密的纤维化基质是造成胰腺癌的原因，胰腺癌的五年生存率仅为8%，因此具有致死性且难以治疗。在三阴性乳腺癌患者中，研究表明，致密的基质与较差的生存率和较高的复发率有关。

　　Liu说：“所有实体瘤都存在与癌症相关的成纤维细胞，但是在胰腺癌和三阴性乳腺癌中，基质是如此致密，通常没有办法让常规药物穿透它并有效地治疗癌症。”

　　基质还可以帮助肿瘤从人体的免疫系统中隐藏。免疫疗法是一种利用免疫系统抵抗癌症的治疗方法，该方法对由致密的基质(富含与癌症相关的成纤维细胞)保护的肿瘤效果较差。

　　癌症相关的成纤维细胞促进血管生成或新血管的发育。血管生成在癌症扩散中起着重要作用，因为实体瘤需要血液供应才能生长。在这两项研究中，Liu和他的团队表明roAgio对肿瘤脉管系统具有深远的影响。就胰腺癌而言，它会重新开放由于致密基质造成的高血管外压力而塌陷的血管。在三阴性乳腺癌的情况下，该药物的抗血管生成活性减少了不规则的，渗漏的血管生成肿瘤血管。在这两种情况下，ProAgio都允许药物有效地达到癌症部位。

　　Liu的药物的独特之处在于，它仅靶向与癌症相关的成纤维细胞(活跃参与支持癌症的细胞亚类)，而不针对不活跃的成纤维细胞。这减少了药物的副作用并提高了效力。Liu表示，一旦获得IND许可，下一步就是立即开始临床试验。(生物谷 Bioon.com)