食管癌也有春天！首个可以医保报销的PD-1单抗来啦

　　去年底，三大国产PD-1单抗进入新的国家医保药品目录轰动了肿瘤圈。由此，国内可医保报销的PD-1单抗已经可以覆盖六大癌种。其中，不得不提的就是最具中国特色的一大肿瘤——食管癌。

　　食管癌虽然发病率不是最高，但是传统的化疗效果有限，免疫治疗给其带来了新的希望。在这样的背景下，国家医保局纳入了国内首个且唯一一个可应用于食管癌治疗的PD-1单抗——卡瑞利珠单抗。

　　3月1日，卡瑞利珠单抗医保价格正式公布并开始执行，每支药物的价格从19800元/200mg降至2928元/200mg。患者年治疗费用从11万多元降至仅需1.5万多元（以双周方案、报销比例80%为例）。可以说，从现在起，中国食管癌治疗才正式进入免疫时代。

　　唯一医保报销免疫治疗药物

　　我国是食管癌大国，且颇具特色。90%以上的食管癌患者都是食管鳞癌。传统的化疗药物无论是一线还是二线治疗，有效率都较为有限，总生存期不到一年。靶向药物在食管癌的诸多探索也折戟沉沙。

　　近两年，食管癌的免疫治疗突飞猛进，取得了重大突破。卡瑞利珠单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等免疫治疗药物的III期临床结果表明，免疫治疗相比化疗更有效，因而确立了免疫治疗在食管癌中二线治疗的地位。

　　去年5月，卡瑞利珠单抗和帕博利珠单抗凭借出色的疗效被《2020CSCO食管癌诊疗指南》列为I级推荐方案。6月，两药几乎同时被国家药监局NMPA批准拿下食管癌适应症。

　　但不同的是，帕博利珠单抗治疗的食管癌患者要求是PD-L1阳性（CPS≥10），而卡瑞利珠单抗对患者的PD-L1表达则没有限制，所以卡瑞利珠单抗成为首个且唯一获批中国食管鳞癌全人群适应症的PD-1单抗。

　　不仅如此，从价格来看，卡瑞利珠单抗此次进入医保，单支价格降至2928元/200mg,年治疗费用仅需1.5万多元。而帕博利珠单抗此次无缘医保，虽然推出了新的患者援助政策，但首年的治疗费为14万。从价格方面考虑，卡瑞利珠单抗也更胜一筹！

　　亲民价格无碍国际品质

　　不过，长期以来，许多人心中对国产药一直存有价廉物却不够美的印象，那么卡瑞利珠单抗是不是也如此呢？接下来我们就让卡瑞利珠单抗和其他PD-1单抗正面刚一刚。

　　先来看目前在国内两个有食管癌适应症的PD-1单抗之间的比较：卡瑞利珠单抗和帕博利珠单抗，二者分别基于ESCORT试验结果和KEYNOTE-181试验结果获批。

　　如前文所述，食管癌是具有中国特色的肿瘤，因此针对中国患者的临床数据更应予以重视。卡瑞利珠单抗的ESCORT试验，可以说就是为中国患者“量身定制”的，入组的所有患者都是来自中国内地的食管鳞癌患者。相比之下，帕博利珠单抗的KEYNOTE-181试验中，来自中国内地的患者只有20%。

　　而且从疗效来看，ESCORT研究显示，卡瑞利珠单抗单药二线治疗食管鳞癌的ORR达到20.2%。而KEYNOTE-181研究则显示，帕博利珠单抗在中国扩展队列中的有效率只有16.7%（非头对头研究）。

　　再来看卡瑞利珠单抗与其他虽没有适应症，但在食管癌领域有临床研究的PD-1进行对比。除了帕博利珠单抗，还有2款PD-1单抗目前在食管癌的研究中有研究结果。一是纳武利尤单抗（nivolumab）。ATTRACTION-3研究显示，与化疗相比，纳武利尤单抗在治疗食管癌上ORR和PFS上均没有获益。

　　另一个是国产PD-1信迪利单抗。在其二线治疗食管鳞癌的II期ORIENT-2研究中，信迪利单抗治疗的ORR为12.6%，高于化疗组的6.3%。但截至目前为止，信迪利单抗并未写进2020食管癌CSCO指南中。

　　综上所述，卡瑞利珠单抗20.2%的ORR，是目前食管癌临床研究中，在中国人群中报告的最高值，这也是它更适合中国患者的一种证明。卡瑞利珠单抗此次成功进入医保，实现了真正的物美价廉，惠及更多肿瘤患者。

　　攻占食管一线指日可待

　　从发展大方向而言，免疫治疗的前移是整个肿瘤治疗的大势所趋，食管癌也不例外。

　　对于刚确诊不能手术切除的食管癌患者，虽然化疗还是目前标准的一线治疗方案，但化疗疗效有限且毒副作用明显。鉴于免疫药物在食管癌的二线治疗中取得的不错进展，研究者也在不断探索PD-1单抗在一线治疗中的可能性，并且已经看到了积极的结果。

　　2020年ESMO上公布了帕博利珠单抗联合化疗一线治疗晚期食管癌的Ⅲ期KEYNOTE-590研究结果。结果显示，与单纯化疗方案相比，帕博利珠单抗联合化疗方案能够延长患者的生存期，患者的12个月生存率可达51%。这一结果为免疫治疗在食管癌一线治疗中的应用提供了有力的证据。

　　然而美中不足的是，KEYNOTE-590中大多数患者仍是国外患者，且含有一定数量的腺癌患者，其所使用的化疗方案（氟尿嘧啶联合顺铂，FP方案）与中国的临床实践也有一定差距。

　　好在这一“遗憾”有望通过卡瑞利珠单抗来弥补。去年底，恒瑞医药宣布卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂（TP方案）用于晚期食管癌一线治疗的一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究（ESCORT-1st）主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。研究结果表明，卡瑞利珠单抗联合化疗较化疗可显著延长患者的无进展生存期和总生存期。相关研究结果或将在今年的国际大会上公布。

　　在此基础上，恒瑞已于近期向国家药品监督管理局药品审评中心递交上市前的沟通申请。一旦获批，2021年，食管癌的一线治疗就会真正迎来免疫时代。

　　总结一下，卡瑞利珠单抗目前已是食管癌二线治疗标准方案，一线治疗晚期食管鳞癌的临床研究也已经突破。另外，其在食管癌新辅助治疗，联合放疗在局晚期治疗，联合抗血管生成药物阿帕替尼在晚期二线治疗阶段也都有良好的应用，篇幅原因，在此不再赘述。

　　我们欣喜于卡瑞利珠单抗在食管癌治疗中表现出的不俗战绩，以及对食管癌的全线布局。我们更感谢国家将这一药物及时纳入医保，让千万患者得以收益。我们更期待，有更多PD-1单抗在食管癌治疗中取得卓越的疗效，获批食管癌适应症，和卡瑞利珠单抗一样早日进入医保，给患者带来更多的选择，传递更多福祉！

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