中国首款原研ADC上市！荣昌「维迪西妥单抗」横跨胃乳尿路上皮三大癌种

　　6月9日，中国国家药监局（NMPA）正式宣布荣昌生物注射用维迪西妥单抗(商品名:爱地希)上市，用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗。

　　荣昌生物正在开发的维迪西妥单抗用于治疗目前尚缺乏治疗手段的常见HER2表达适应症，包括：乳腺癌以外的HER2表达（IHC1+或以上）癌症适应症，例如胃癌和尿路上皮癌；以及HER2低表达的癌症（IHC2+/FISH-或IHC1+）适应症，例如HER2低表达的乳腺癌。本次维迪西妥单抗是以胃癌的适应症获批上市，期待更多适应症的获批，造福更多患者。

　　在刚刚结束的ASCO2021上也公布了维迪西妥单抗的多项临床研究进展，让我们一起来看看吧~

　　中国首款原研ADC

　　生物导弹来袭！

　　化疗，可能是大多数患者抗肿瘤治疗过程中很难绕开的路，化疗药物的作用往往是广泛的，杀伤肿瘤细胞的同时，对正常组织细胞也具有一定的影响，从而造成了巨大的毒副反应。近年来，随着精准治疗理念的深入人心，靶向治疗迅速崛起，肿瘤靶向药在精准“击杀”肿瘤细胞的同时，还能有效避免正常细胞的损伤。

　　将靶向特定抗原的抗体，通过连接子（linker）与药物载荷（payload）连接在一起，被誉为能够精准靶向肿瘤细胞的“生物导弹”——抗体药物偶联物（ADC）。

　　荣昌生物自主研发的维迪西妥单抗（disitamabvedotin，RC48）是我国第一个进入临床研究的抗体偶联（ADC）药物，据介绍，它的分子结构包括一个新型人源化HER2抗体，其连接子在肿瘤细胞具有可裂解性，其小分子细胞毒药物具有高毒性及旁杀伤效应。维迪西妥单抗挑战了HER2高低表达全人群，本次的获批也意味着中国迎来了首款由中国公司自主研发的ADC。

　　乳腺癌篇

　　挑战HER2高低表达全人群，mPFS达5.7个月！

　　超过55%的乳癌患者属于HER2低表达人群，往往被归类于内分泌型乳癌或三阴乳癌，在治疗上也鲜有进行抗HER2的治疗。荣昌生物自主研发的ADC药物维迪西妥单抗在乳腺癌领域挑战了HER2高低表达全人群。C001CANCER是一项3+3剂量递增研究（0.5、1.0、1.5、2.0和2.5mg/kg），共入组33例HER2阳性患者；C003CANCER是一项开放标签、3个剂量队列（1.5、2.0和2.5mg/kg，Q2W）Ib期研究，对两项研究进行了汇总分析以评估疗效和安全性。

　　在数据截止时（2020年12月31日），118名女性乳腺癌患者被登记并接受维迪西妥单抗治疗。70例患者（59.3%）为HER2阳性，48例患者（40.7%）为HER2低表达。基线时，77例患者（65.3%）发生肝转移，47例患者（39.8%）之前已接受了至少3次化疗。在HER2阳性亚组中：

　　1.5mg/kg剂量的ORRs为22.2%（95%CI：6.4%、47.6%）；

　　2mg/kg剂量的ORRs为42.9%（95%CI：21.8%、66.0%）；

　　2.5mg/kg剂量的ORRs为40.0%（95%CI：21.1%、61.3%）。

　　1.5mg/kg组的MPFS为4.0个月（95%置信区间为2.6、7.6）；

　　2mg/kg组的MPFS为5.7个月（95%置信区间为5.3、8.4）；

　　2.5mg/kg组的MPFS为6.3个月（95%置信区间：4.3、8.8）。

　　在HER2低表达亚组中，ORR和mPFS为39.6%（95%CI：25.8%、54.7%）和5.7个月（95%CI：4.1、8.3）。IHC2/FISH患者的ORR和mPFS分别为42.9%（15/35）和6.6个月（95%置信区间：4.1,8.5）。

　　常见治疗相关不良事件(TRAE)为AST增加（64.4%），ALT增加（59.3%），感觉低觉不足（58.5%），白细胞数量减少（48.3%），中性粒细胞数量减少（47.5%）；大多数严重程度为1-2级。中性粒细胞计数减少（16.9%），GGT增加（12.7%），疲劳（11.9%）为3级及以上。

　　维迪西妥单抗在HER2阳性和HER2低表达亚组中表现出一致的疗效。2.0mg/kgQ2W的剂量比其他剂量水平显示出更有利的受益风险比。对于HER2低表达mBC后线患者显示出卓越的疗效与较好的安全性，填补了中国HER2低表达晚期乳腺癌ADC药物治疗数据的空白。

　　胃癌篇

　　首个用于胃癌的ADC药物，mOS达7.9个月！

　　本次获批上市是基于一项单臂、开放、多中心的关键性临床试验。结果显示：在入组的127例既往接受过2线或2线以上系统化疗的HER2过表达（包括IHC3+、IHC2+/FISH+、及IHC2+/FISH-病人）晚期胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者中，通过使用维迪西妥单抗治疗，患者客观缓解率（ORR）为23.6%，中位无进展生存期（mPFS）为4.1个月，中位总生存期（mOS）为7.9个月。

　　在安全性方面，维迪西妥单抗常见不良事件为白细胞计数降低、脱发、中性粒细胞计数降低等，以轻中度为主，临床上基本可控。

　　维迪西妥单抗在既往接受过2线及以上化疗的局部晚期或转移性胃癌患者中具有突出的疗效，填补了HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）三线及三线后的医疗空白。

　　mUC篇

　　燃炸ASCO大会，ORR高达94.1%！成为史上最强UC数据

　　RC48-C014是一项由北京大学肿瘤医院郭军教授开展的研究者发起的Ⅰb/Ⅱ期研究，旨在探索维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗在局部晚期或转移性UC患者中的抗肿瘤活性和安全性，该研究入组包含了HER2低表达人群。研究分为剂量递增和剂量扩展两个阶段。在剂量递增阶段，未观察到剂量限制性毒性，Ⅱ期临床研究推荐剂量（RP2D）确定为维迪西妥单抗（2.0mg/kg）+特瑞普利单抗（3mg/kg）Q2W。

　　截至2021年4月28日，共有19例患者完成至少一次治疗给药，17例患者完成了至少一次疗效评估。36.8%的患者为HER2IHC1+或0；内脏转移患者比例占73.7%；PD-L1表达状态，CPS＜10（63.2%），≥10（36.8%）。在17例至少接受过一次疗效评估的患者中，ORR达到94.1%（16/17），其中3例获得完全缓解，13例获得部分缓解；

　　安全性方面，在19名接受过研究治疗的患者中，TRAEs多为1/2级，最常报告的TRAEs为厌食症（79.0%），疲劳（68.4%），ALT/AST升高（57.9%）和周围感觉神经病（57.9%）。

　　亚组分析结果显示，不论治疗线数、HER2和PD-L1表达状态，联合方案均取得非常优异的疗效，重燃晚期尿路上皮癌患者的治愈希望。

　　2020年9月22日，维迪西妥单抗(RC48-ADC)在mUC后线以单药ORR51.2%,DCR90.7%获得美国食品药品监督管理局（FDA）突破性疗法认定；2020年12月17日，维迪西妥单抗(RC48-ADC)再获得中国国家药品监督管理局（NMPA）突破性疗法认定。荣昌生物自主研发的维迪西妥单抗是首个获得中美突破性疗法双认证的原研ADC，覆盖HER2高低表达全人群，胃、乳、尿路上皮三大癌种，中国原研，不容小觑！

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