诺诚健华与Incyte签订合作 超1.1亿美元引进“CAR-T杀手”

　　8月17日，诺诚健华和Incyte公司联合宣布，诺诚健华旗下一家子公司和Incyte公司就一款靶向CD19的Fc结构域优化的人源化单克隆抗体tafasitamab在大中华区的开发和商业化签订了合作和许可协议。据悉，本次交易价值超1.1亿美元。

　　根据协议条款，诺诚健华将获得tafasitamab在大中华区(中国内地、香港、澳门和台湾地区)在血液瘤和实体瘤开发及独家商业化的权利。Incyte公司将收到诺诚健华支付的3500万美元的首付款，未来还将有资格获得至多8250万美元潜在的开发、注册和商业化里程碑付款，以及分级销售分成。

　　Tafasitamab是一种靶向CD19的新型人源化Fc结构域优化免疫增强单克隆抗体，CD19是多种B细胞恶性肿瘤的一个明确生物标志物。该药可与前B淋巴细胞和成熟B淋巴细胞表面表达的CD19抗原结合，Tafasitamab与CD19结合后，通过凋亡和免疫效应机制介导B细胞溶解，包括抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)。

　　据悉，该药由Xencor公司开发。2010年，MorphoSys从Xencor公司授权获得了tafasitamab在全球范围内独家开发和商业化权利。2020年1月，MorphoSys与Incyte签订一项价值20亿美元的全球合作及许可协议。根据协议，Incyte支付一笔7.5亿美元预付款，并向MorphoSys投资1.5亿美元购买其美国存托股票，以及未来有可能的高达11亿美元的里程碑付款。Incyte拥有了该药市场营销授权，并在美国以外(包括欧洲)拥有tafasitamab的独家商业化权利。

　　早在2017年，FDA就已授予tafasitamab联合来那度胺治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)的突破性药物资格和优先审评资格。2020年8月，FDA加速tafasitamab-cxix (Monjuvi)与来那度胺联合用于治疗r/r DLBCL成人患者，包括由低恶性淋巴瘤演进而来的DLBCL，以及不符合自体干细胞移植(ASCT)条件的患者。

　　目前，tafasitamab正被开发用于2种B细胞恶性肿瘤，包括DLBCL和慢性淋巴细胞白血病(CLL)。

　　此前，有分析师将该药称作“CAR-T细胞疗法杀手”。在当时，分析师指出，tafasitamab上市后，将直接挑战市面上治疗R/R DLBCL的2款抗CD19 CAR-T疗法——诺华Kymriah和吉利德Yescarta。CAR-T疗法与常规小分子或生物疗法不同，这是一种活的T细胞治疗产品。Kymriah和Yescarta治疗流程均需分离患者T细胞，并在体外进行基因修饰使T细胞表达一种旨在靶向CD19的嵌合抗原受体(CAR)，之后将修饰后的T细胞回输患者体内，寻找表达CD19的癌细胞，发挥治疗作用。

　　而目前全球已上市5款CART-T疗法，另有BMS旗下Celgene的Abecma、BMS旗下Juno Therapeutics的Breyanzi、以及吉利德旗下Kite制药的Tecartus。除了Abecma为靶向BCMA的CART疗法，其余均是靶向CD19。也就是说tafasitamab或与这四款靶向CD19的CAR-T疗法进行直接竞争。据悉，Tecartus、Yescarta、Kymriah2020年全球销售额分别为0.44亿美元、 5.63亿美元、4.74亿美元。

　　分析师还指出，疗效方面，tafasitamab与Kymriah和Yescarta具有可比性。用药方面，Kymriah和Yescarta均需针对每例患者单独制备，需要耗费一定时间，tafasitamab则是一种工业化生产的即用型单抗，随取随用。治疗成本方面，诺华的CAR-T细胞药物Kymriah在美国的定价为47.5万美元一疗程，Kite的Yescarta定价为37.3万美元一疗程，国内上市复星凯特引进的阿基仑赛注射液(即吉利德的Yescarta)的定价业界普遍猜测最终定价在100万~200万人民币的区间，而tafasitamab据说可以控制的非常低。