双特异性抗体治疗难治性HER2阳性乳腺癌临床结果积极

　　日前，Zymeworks宣布，其靶向HER2的双特异性抗体zanidatamab，与化疗联用，在治疗接受过多种前期治疗的难治性HER2阳性乳腺癌患者的1期临床试验中，表现出令人鼓舞和持久的抗癌活性。

　　虽然HER2阳性乳腺癌患者拥有多种治疗选择，然而很多晚期患者仍然会出现疾病进展。Zanidatamab是一种双特异性抗体，可以同时结合HER2的两个非重叠表位。这种独特的设计产生了多种作用机制，包括双重HER2信号阻断、增加HER2蛋白从细胞表面的清除，以及提高抗体介导的细胞毒性作用，从而在患者中产生令人鼓舞的抗肿瘤活性。百济神州已经与Zymeworks达成研发合作协议，获得zanidatamab在亚洲(日本除外)、澳大利亚和新西兰的开发和推广的独家授权。这款创新疗法在中国的临床试验申请也已通过“默示许可”。

　　▲Zanidatamab具有独特的作用机制(图片来源：Zymeworks官网)

　　这一试验的完整结果将在12月上旬举行的圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上公布。目前发布的摘要显示，截至2021年5月3日，20名接受过多种HER2靶向疗法的患者接受了zanidatamab和标准化疗构成的组合疗法的治疗。这些患者都接受过HER2靶向抗体和HER2靶向抗体偶联药物的治疗。

　　试验结果显示，在16名可以评估应答的患者中，组合疗法达到37.5%的客观缓解率和81.3%的疾病控制率。

　　安全性方面，治疗相关不良事件与此前报告的zanidatamab和化疗的安全性特征一致，大部分不良事件为1级或2级。

　　在治疗乳腺癌之外，zanidatamab已经获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗HER2基因扩增的胆道癌，以及与化疗联用一线治疗胃食管腺癌的快速通道资格。