海特生物递交1类新药上市申请 治疗多发性骨髓瘤

　　来源：药明康德

　　中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，海特生物在中国递交了1类生物新药“注射用重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体”（以下简称CPT）的上市申请，并获得受理。根据海特生物公告，这是一款重组蛋白类靶向抗肿瘤新药，拟应用于血液系统肿瘤、胃癌、结肠癌、乳腺癌等恶性肿瘤的治疗，本次注册申请的适应症为多发性骨髓瘤。

　　据公告介绍，CPT（CircularlyPermutedTRAIL）由海特生物参股子公司北京沙东生物技术有限公司研发，针对TRAIL的死亡受体4和死亡受体5靶点，是全球首个完成多发性骨髓瘤3期临床试验的同靶点促凋亡激动剂。目前同靶点药物海内外均无上市。

　　据悉，CPT是通过对TRAIL蛋白结构的分析，并借助计算机辅助设计获得的TRAIL的环化变构体。与TRAIL相比，CPT具有更强的抗肿瘤活性、更强的受体结合力、更长的半衰期以及更好的稳定性。

　　此前，CPT已在一项3期临床试验中达到预期研究结果。这是一项比较CPT或安慰剂联合沙利度胺和地塞米松（TD方案）治疗复发或难治的多发性骨髓瘤患者的多中心、随机、双盲、对照的3期临床试验（CPT-MM301项目）。该研究由首都医科大学附属北京朝阳医院牵头，在中国30多家药物临床试验机构开展，共完成417例复发或难治的多发性骨髓瘤。

　　数据显示，主要疗效终点指标无进展生存期（PFS）、关键次要终点指标总生存期（OS）、总体反应率（ORR）、疾病进展时间（TTP），试验组均表现出显著获益。其中，试验组中位PFS比对照组显著延长约77%，疾病进展或死亡的风险降低了约38%；试验组中位OS比对照组显著延长约5个月，存活时间约延长30%；试验组的ORR明显优于对照组（30.4%vs13.7%，P=0.0002）。次要终点指标如缓解维持时间（DOR）也表现出与上述指标相一致的改善。

　　在安全性方面，CPT治疗骨髓瘤的耐受性良好，治疗中出现的不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的总体发生率，及导致终止治疗、停用试验药物、调整药物剂量、转归为死亡的TEAE等事件的发生率，两组间均无统计学差异。值得关注的是，在现有治疗多发性骨髓瘤的药物中所见的严重血液学毒性、神经毒性、肾脏毒性、心脏毒性、继发性肿瘤等，尚未在CPT治疗中发现明确的相关证据。这对本就有血液学异常及肾功能不全的多发性骨髓瘤患者而言，具有较大的安全性优势。

　　根据海特生物早前发布的公告，在相对更晚期和更难治的多发性骨髓瘤人群中，CPT联合TD方案表现出明确的疗效和总体良好的安全性，从风险获益、临床未满足的需求、独特的药物靶点以及联合用药的可及性等角度综合分析，CPT有望为多发性骨髓瘤治疗开辟一个全新的治疗领域，为患者提供新的药物选择。