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乳腺癌骨转移愁死人?骨保护“双子星”前来救驾!首次降低SRE风险18%

发表时间:2022-02-25 10:20:00

  ?在晚期乳腺癌患者中,骨转移的发生率高达65%~75%。因为发生率高,治愈率低,一旦发生骨转移,患者的5年生存率将会受到很大影响,生活质量也会随之下降,因此是大部分肿瘤患者都十分头疼的难题。肿瘤的骨相关事件(SREs)主要有骨折、疼痛、脊髓压迫、高血钙症及需手术治疗或放射治疗的骨并发症。


  ??目前对于各种癌症发生骨转移有很多方法治疗,如脊柱骨转移肿瘤切除内固定、四肢骨转移肿瘤刮除内固定、四肢骨转移肿瘤切除假体重建、局部放疗、骨改良药物、靶向药物、化疗等。


  ??其中,欧洲肿瘤学会关于癌症患者骨健康的指南(2014年)建议:“一旦诊断出骨转移,就开始使用骨靶向药物”。指南推荐的骨改良药物有唑来磷酸(骨转针)和地舒单抗(Denosumab),在减少和延迟骨相关事件SRE显示出较好的疗效和便捷性。在2020年NCCN指南中,唑来磷酸和地舒单抗同样被推荐用于乳腺癌、前列腺癌、非小细胞肺癌骨转移的治疗。


  ??今天我们就来了解一下,这两个“官方指定”骨改良药物——唑来磷酸&地舒单抗。


  ??01、乳腺癌骨保护


  ??“双子星”


  ??发生骨转移后,骨质的持续性破坏是导致SREs的主要原因,因此,阻断骨吸收是骨保护药的主要作用机制。


  ??唑来膦酸是第三代双膦酸盐类药物,由于和骨有高度的亲和力,能够比癌细胞优先到达骨代谢的部位,到达骨转移部位后,会和破骨细胞结合,抑制破骨细胞的活性,最终抑制破骨细胞介导的骨质重吸收过程,进而改善骨质、减少骨相关事件的发生。


  ??地舒单抗是一种人免疫球蛋白G2(IgG2)单克隆抗体,是首个精准靶向的RANKL抑制剂,对RANKL具有高特异性和亲和性。RANK受体信号传导促进了骨质溶解和肿瘤生长。地舒单抗通过与RANKL结合,阻止其激活破骨细胞、破骨细胞前体和破骨细胞样巨细胞表面的RANK,从而达到抑制肿瘤生长和减少骨破坏的目的。地舒单抗于2020年7月在中国上市,并纳入了2021年医保目录名单。


  ??02、唑来膦酸VS地舒单抗


  ??该选哪个?


  ??在临床效果方面,一项纳入2046名乳腺癌骨转移患者的Ⅲ期随机试验,比较了地舒单抗和唑来膦酸在延迟或预防SRE的差异。


  ??结果显示:与唑来膦酸相比,地舒单抗降低骨相关事件风险18%;在首次和随后出现SREs的时间对比中,地舒单抗组也比唑来膦酸组降低了23%的风险。


  ??特别值得一提的是,对比唑来膦酸组,地舒单抗组的骨转换指标降低得更明显,有显著临床改善意义的患者比例更高。


  ??地舒单抗还能改善骨转移后的疼痛。恶性肿瘤的疼痛症状可能会随时间增加而加重。多项研究表明,地舒单抗较唑来膦酸显著延缓中重度疼痛加重时间,并减少阿片类强效止痛药的需求。


  ??在作用机制方面,唑来膦酸仅作用于破骨细胞,能使破骨细胞的功能受损,并可能进一步导致破骨细胞的凋亡,阻止了骨质的进一步破坏。但不作用于前体,不能阻止前体细胞向破骨细胞进一步分化。地舒单抗既作用于破骨细胞也作用于破骨细胞的前体。也就是说,地舒单抗在阻止破骨细胞的溶骨作用(影响其功能)的同时,还能影响破骨细胞的前体(影响其形成),并影响了破骨细胞的存活。从机制上不难看出,地舒单抗可以阻断骨吸收,增加骨密度外,更能达到减少骨质破坏,预防SRE的作用。


  ??在不良反应诸如急性期反应、肾毒性、背痛、下颌骨坏死等方面,地舒单抗(皮下注射120mg)应用于实体瘤也均优于唑来膦酸(静脉注射4mg)


  ??在药物代谢方面,唑来膦酸在体内的清除主要以原型经肾脏排泄。长期使用对肾脏负担较大,会损害肾功能,引起急性肾小管坏死等,因而局限了唑来膦酸的使用范围和长期应用,在透析患者中使用二膦酸盐中是禁忌的。地舒单抗通过网状内皮系统清除,不经过肾脏清除,不会对肾脏造成额外的负担,在安全性上表现良好。所以地舒单抗无需根据肾功能调整剂量、延迟治疗或暂停治疗,而且可以覆盖肾功能严重受损、甚至需要透析的患者。


  ??在给药方式上,唑来膦酸的给药方式为静脉给药,患者滴注时间一般不能低于15分钟。而地舒单抗为皮下注射,28天注射一次。皮下注射使用更加方便,尤其是在疫情期间,患者不方便来医院输液,可以在院外接受皮下注射。


  ??从价格上,地舒单抗在2021年,已从原来的5298元/支,降至1060元,降幅接近80%!并纳入乙类医保,医保适应症是骨巨细胞瘤。对于想要预防SRE的乳腺癌患者即使不能享受医保报销,也依然能够享受降幅近80%的价格优惠。而唑来膦酸属于乙类医保用药。大家可从自身适应症以及经济能力来选择用药。


  ??总结


  ??从这些研究结果来看,地舒单抗在延迟和预防骨转移上具有广阔前景和深厚的潜力,对骨巨细胞瘤也可以达到长期的疾病控制。不仅如此,在操作和价格上,地舒单抗同样具有很大优势。地舒单抗的药物代谢无需通过肾脏,仅需要一个月一次的皮下注射,便捷方便。进入医保后,每月自费仅需几百元,让更多的老百姓可以负担得起。最后,希望病友们都能早诊早治,拥有更长的生存期和更高的生活质量。


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