TIGIT单抗一线治疗SCLC数据首次披露，国产PD-1顺利出圈！

　　小细胞肺癌SCLC是一种难治、预后差的肺癌亚型，约占肺癌的15％，其特征是快速生长和早期扩散。局限性SCLC的标准一线化疗方案为铂类（卡铂或顺铂）联合依托泊苷。但无进展生存期（PFS）仍然很低，总生存期（OS）也不超过10个月。如何延长生存期，是局限性小细胞肺癌面临最大的挑战！

　　2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国东部时间6月4日以线下的形式盛大开幕，本次大会聚焦小细胞肺癌，罗氏、福宏汉霖相关数据一一披露。快来和小编一起围观！

　　1、罗氏TIGIT

　　在小细胞肺癌实验数据首次披露

　　今年5月11日，罗氏公布了TIGIT单抗tiragolumab联合PD-L1单抗阿替利珠单抗一线治疗PD-L1高表达局部晚期或转移性非小细胞肺癌的III期临床SKYSCRAPER-01研究的中期分析结果：未能达到无进展生存期（PFS）的共同主要终点。

　　值得一提的是，这已经是罗氏TIGIT的第二项III期临床挫折了。今年3月，其TIGIT单抗tiragolumab+阿替利珠单抗+化疗的联合方案在一个叫做SKYSCRAPER-02（广泛期小细胞肺癌一线治疗方案）Ⅲ期临床宣告失败，未达到其无进展生存期共同主要终点，在中期分析中也没有达到总生存期（OS）的共同主要终点。此次ASCO罗氏首次公布了全球首项TIGIT单抗针对广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的SKYSCRAPER-02临床数据。

　　该实验是一项旨在研究阿替利珠单抗+卡铂+依托泊苷（CE）联合或不联合tiragolumab（tira）在未经治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者(pts)中的III期、随机、双盲、安慰剂对照研究。

　　共有490名患者被随机分组（tira+阿替利珠单抗+CE，n=243；pbo+阿替利珠单抗+CE，n=247）。在未治疗的ES-SCLC（允许无症状或未经治疗的脑转移[BM]）的患者按1:1随机分配接受tiragolumab600mgIV+阿替利珠单抗(1200mgIV，第1天)+CE4个周期诱导化疗，序贯tiragolumab+阿替利珠单抗维持治疗；或安慰剂+阿替利珠单抗+CE，序贯安慰剂+阿替利珠单抗维持治疗，直至疾病进展或未再获得临床获益。

　　主要终点是研究者评估的PFS和OS。其他终点包括所有随机患者的无进展生存期（PFS）和生存期（OS），无论脑转移状态（全分析集[FAS]）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性。

　　研究结果显示：截至2022年2月6日，中位随访时间为13.9个月，与安慰剂相比，Tiragolumab组的PFS或OS没有额外的获益，中位PFS分别为5.4个月（95%CI：4.7-5.5）vs.5.6个月（95%CI：5.4-5.9），OS分别为13.6个月（95%CI：10.8-14.9）vs.13.6个月（95%CI：12.3-15.2）

　　并且在所有患者中，中位PFS和OS同样未观察到获益。

　　tira+阿替利珠单抗+CE和阿替利珠单抗+CE的ORR分别为70.8%和65.6%。

　　安全性方面，3/4级TRAE两组分别为52.3%(tira+阿替利珠单抗+CE)和55.7%(阿替利珠单抗+CE)，5级TRAE分别为0.4%(tira+阿替利珠单抗+CE)和2.0%(p阿替利珠单抗+CE)。导致任何治疗中止的TRAE两组分别为5.0%(tira+阿替利珠单抗+CE)和5.3%(阿替利珠单抗+CE)。

　　结论：对于未经治疗的ES-SCLC伴或不伴脑转移的患者，在阿替利珠单抗+CE中添加tira并没有提供优于阿替利珠单抗+CE的临床获益。

　　2、复宏汉霖H药

　　一线小细胞肺癌数据公布

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　　提到小细胞的免疫治疗，不由想到全球首个获批用于ES-SCLC一线治疗的是阿替利珠单抗联合化疗肿瘤免疫疗法。

　　6月6日，在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上复宏汉霖宣布，公司首个创新型单抗H药汉斯状?（斯鲁利单抗）针对一线广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的国际多中心III期临床研究（ASTRUM-005）进行了口头报告。这也是中国自主研发的抗PD-1单抗首次在一线肺癌领域以口头报告形式在ASCO年会进行汇报！

　　ASTRUM-005是一项国际多中心随机、双盲、国际多中心III期广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线免疫治疗临床研究，斯鲁利单抗联合EC方案（依托泊苷联合卡铂），对照组是安慰剂联合EC方案。

　　试验共纳入585名患者，按2:1被随机分配到药物组和对照组，其中的大多数患者为PD-L1阴性，约13%的患者伴有脑转移，25%的患者伴有肝转移。他们分别接受静脉输注斯鲁利单抗或安慰剂联合化疗，每三周一次，直至疾病进展、死亡、毒性不耐受、受试者撤回知情同意，或出现方案规定的其他情况。

　　研究的主要终点为总生存期（OS）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、安全性、药代动力学特征和免疫原性。

　　结果显示，截至2021年10月22日，斯鲁利单抗组和安慰剂组的中位OS分别为15.4个月（95%CI13.3–NE）和10.9个月（95%CI10.0–14.3），风险比（HR）为0.63（95%CI0.49–0.82；p<0.001）。显著延长了4.5个月的总生存期！2年OS率分别为43%vs7.9%，超对照组5倍！

　　斯鲁利单抗组及安慰剂组经独立影像评估委员会（IRRC）依据RECISTv1.1评估的中位PFS分别为5.7和4.3个月（HR0.48，95%CI0.38–0.59）。

　　IRRC依据RECISTv1.1评估的ORR为80.2%vs.70.4%，且80.2%的患者从斯鲁利单抗联合化疗中获得肿瘤缓解，且其中3例达到完全缓解（CR）；化疗组ORR为70.4%，均为部分缓解（PR），无CR病例。IRRC依据RECISTv1.1评估的中位DOR，5.6vs.3.2个月。

　　在安全性方面，联合组未观察到新的安全性信号。

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