重磅！聚焦2022ASCO：重磅LBA合集

　　万众瞩目的2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国东部时间6月4日以线下的形式盛大开幕，Late-breakingAbstract（LBA）作为较为重磅的研究，当地时间6月6日，全体大会（PlenarySession）上的5项LBA重磅研究全部亮相完毕，找药小编特汇总如下，以飨读者，快来一睹为快吧~

　　对于mCRC患者，化疗联合抗EGFR或抗VEGF抗体已成为标准治疗方案，数据表明该方案可将患者总生存期（OS）提高至30个月。但对于RAS野生型mCRC患者，现有的比较性研究尚无法确定抗EGFR抗体西妥昔单抗对比贝伐珠单抗的OS获益情况。该研究是一项开放标签、多中心、随机III期试验，研究纳入标准为既往未接受治疗的RAS野生型mCRC患者823例，所有患者按1:1随机分配接受帕尼单抗+mFOLFOX6（5-FU+亚叶酸钙+奥沙利铂）或贝伐珠单抗+mFOLFOX6治疗。研究的主要终点为OS，次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解率（RR）、缓解持续时间（DOR）和R0切除率。

　　从2015年5月到2017年6月，共有823名患者被随机分组，12人未接受方案治疗，9人因纳入标准存在重大偏差而被排除。共有400人接受了帕尼单抗，402人接受了贝伐单抗；分别有312和292名患者患有左侧原发性肿瘤。中位随访时间为61个月，帕尼单抗和贝伐单抗在左侧原发性肿瘤中均显著改善了OS（37.9个月vs34.3个月；HR=0.82；95.798%CI，0.68-0.99，p=.031，跨越显着性边界[0.042]）。

　　尽管治疗组之间的PFS相当，但与贝伐单抗相比，帕尼单抗的RR和R0切除率更高。没有观察到新的安全信号。

　　研究者表示，以上结果支持帕尼单抗联合mFOLFOX6应用于RAS野生型左侧mCRC患者的一线治疗。

　　复发性/难治性尤文肉瘤（RR-ES）的5年生存率不到15%。对于RR-ES，目前有多种方案可用，目前对于标准化疗方案尚未达成共识，rEECur是在该类人群中开展的首个随机对照试验，旨在评估平衡4种不同方案的疗效和毒性。

　　4~50岁的RR-ES患者被随机分配至拓扑替康+环磷酰胺（TC）、伊立替康+替莫唑胺（IT）、吉西他滨+多西他赛（GD）或高剂量异环磷酰胺（IFOS）组。2014年12月18日至21年8月31日期间，入组的451例患者被随机分配至TC（163例患者）、IT（127例患者）、GD（72例患者）和IFOS（83例患者）。

　　主要终点是无事件生存期(EFS),次要终点包括OS、毒性和生活质量(QoL)。

　　中位随访时间为40个月，对于TC和IFOS（均为73名患者）组的III阶段比较，TC组的中位EFS为3.7个月（95%CI，2.1-6.2），IFOS组为5.7个月（95%CI，3.8-7.0）。

　　TC组的中位OS为10.4个月（95%CI，7.5-15.5），IFOS组的中位OS为16.8个月（95%CI，11.1-25.8）。

　　鉴于观察到的数据，与TC组相比，接受IFOS治疗的EFS和OS后验概率更优。在EFS和OS方面，14岁以下患者的生存率差异大于14岁以上患者。

　　该研究是RR-ES中开展的首项前瞻性研究，结果显示，与TC相比，IFOS在延长EFS和OS方面更有效。

　　DSETINY-Breast04是一项随机、多中心、开放标签、活性对照III期研究，探索相比对照组（研究者选择化疗方案），DS-8201用于经内分泌治疗进展且HER-2低表达（IHC1＋或IHC2＋ISH-）不可切或转移性乳腺癌的疗效和安全性，主要终点为BICR评估的PFS（HR+人群），次要终点为OS（HR＋人群或全部人群）、研究者评估的PFS、ORR和DoR。

　　数据截至2022.01.11，HR阳性人群中，相比对照组，DS-8201组mPFS数值上翻倍为10.1m（vs5.4m）,降低49%死亡或进展风险（HR=0.51，95%CI,0.4-0.64；p＜0.001）；各亚组获益与整体人群一致；DS-8201组，IHC1＋和IHC2＋mPFS分别为10.3个月和10.1个月；经CDK4/6抑制剂或未经CDK4/6抑制剂人群mPFS分别为10个月和11.7个月。相比对照组，DS-8201组mOS提高6.4个月（23.9vs17.5），降低36%死亡风险（p=0.003）。DS-8201组ORR翻三倍（52.6%vs16.3%）。

　　安全性与既往研究一致，组间大体相似。DS-8201组和对照组≥3级AE发生率分别为52.6%和67.4%；DS-8201组，药物相关性肺病或肺炎发生率为12.1%，大部分为轻度的（1级3.5%，2级6.5%，3级1.3%，5级0.8%），0.8%发生5级AE。

　　新诊断的符合移植条件的多发性骨髓瘤患者，通常接受硼替佐米、来那度胺联合地塞米松（VRd）三联方案作为标准，同时自体干细胞移植后（ASCT）治疗后，来那度胺是一种成熟的维持治疗，因为既往III期试验显示与安慰剂相比，来那度胺维持治疗的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）增加。然而，尽管在治疗方面取得了这些进展，但对于大多数患者来说，多发性骨髓瘤仍然是一种无法治愈的疾病，因此需要改进现有的治疗方案。

　　因此，研究人员进行了DETERIMINATION试验，以了解这些方法是否可以预先共同使用以改善结果。

　　在试验中，新诊断的18至65岁的多发性骨髓瘤患者接受了3个周期的RVd，然后是干细胞动员，并被随机分配到另外5个周期的RVd（n=357；A组）或200mg/m2静脉内(IV)美法仑加ASCT和2个RVd周期（n=365；B组）。

　　每个21天的RVd周期包括在第1天至第14天口服25mg来那度胺，在第1、4、8和11天静脉注射1.3mg/m2或皮下硼替佐米，在第1至第11天口服地塞米松20mg3次，然后在第1、2、4、5、8、9、11和12天服用10mg。

　　两组患者在前3个月每天接受10mg的来那度胺维持治疗，之后每天接受15mg的剂量，直至疾病进展或不耐受。

　　主要终点是PFS，次要终点包括缓解率、缓解持续时间(DOR)、进展时间、总生存期(OS)、生活质量和安全性。数据截止日期为2021年12月10日。

　　中位随访76个月时，非移植组的中位PFS为46.2个月，移植组为67.6个月（HR1.53；95%CI，1.23-1.91；P<.0001）。估计的5年PFS率分别为41.5%和55.6%。

　　两组之间的OS没有差异；在非移植组和移植组中，估计的5年OS率分别为79.2%和80.7%。

　　在反应率方面，移植组46.9%而非移植组为42%。此外，移植组的DOR更长，为56.4个月，而仅RVd为38.9个月。

　　研究者指出，自该试验于2010年启动以来，三联疗法已被用作结合单克隆抗体的四联疗法和针对多发性骨髓瘤患者的下一代新型疗法的支柱。评估四联疗法的研究结果值得期待。

　　术前放化疗（CRT）加手术切除是局部晚期直肠癌的标准治疗方案，将免疫检查点抑制剂与放疗相结合有望提高这类患者的治疗效果。既往I-II期研究评估了术前放化疗+免疫治疗+根治性手术的有效性，术前放化疗后予以纳武单抗巩固治疗或可提高局部晚期直肠癌的病理完全缓解率。大约5%到10%的直肠癌是dMMR，这会导致对化疗产生耐药性。那么，MSI-H/dMMR的患者作为免疫治疗的优势人群，那么对于dMMR的局部晚期直肠癌患者能否使用PD-1单药代替根治性手术治疗呢？

　　参加试验的患者每3周接受500mg的PD-1单克隆抗体dostarlimab静脉注射，持续6个月，总计9个周期。在基线和治疗期间，对患者进行密切监测，并在6周、3个月和6个月时评估其反应。主要目标是在接受或不接受化放疗dostarlimab治疗后12个月时，PD-1阻断（加或不加放化疗）和病理完全缓解（pCR）或cCR的总体反应率。次要结果包括安全性和耐受性。已有18名患者参加了试验。大多数是女性（67%），中位年龄为54岁（26-78岁）。在肿瘤分期方面，22%患有T1/2肿瘤，78%患有T3或T4肿瘤。平均肿瘤突变负荷为67mut/Mb（范围，36-106）。

　　大多数(94%)患者患有淋巴结阳性疾病，100%患者患有BRAFV600E野生型疾病

　　结果显示：单药dostarlimab-gxly(Jemperli)在14名II/III期错配修复缺陷(dMMR)局部晚期直肠癌患者中获得了100%的临床完全缓解(cCR)率。

　　在安全性方面，未观察到3级或4级不良事件。

　　研究者表示，新辅助dostarlimab6个月对于II/III期dMMR直肠癌患者来说是一种有前景的新疗法，需要更长的随访时间和总生存期终点的更大的多中心临床试验数据支持，以帮助指导患者的治疗。

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