DS8201携五大研究亮相2022ESMO 精彩预告抢鲜看

　　欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会近日召开，作为全球最盛大的肿瘤学盛会之一，一众重磅研究纷纷亮相。其中重磅抗体药物偶联物（ADC）——Enhertu（DS8201）多项研究结果亮相，横扫四大癌种神药本色不减。今天我们就来提前剧透一下DS8201即将在ESMO上公布的几项研究吧。

　　01、DESTINY-Lung01数据更新

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　　随着致癌驱动基因的发现和酪氨酸激酶抑制剂的获批，晚期NSCLC的治疗策略已从基于病理学结果的治疗模式转变为基于分子特征的治疗模式。这些进展使NSCLC的伴随诊断成为临床决策的新标准之一，其中包括HER2变异。HER2变异主要包括HER2突变、HER2扩增和HER2过表达，在NSCLC中的发生率分别为1%-6.7%、2%-22%和7.7%-23%，均与不良预后相关。

　　DESTINY-Lung01评估了DS-8201用于HER2过表达和突变晚期NSCLC两个队列的研究结果。患者中位治疗线数为2（1-6线）。

　　2020WCLC公布的更新的结果显示：HER2过度表达队列：共49例，总体的cORR为24.5%，其中完全缓解（CR）1例，部分缓解（PRs）为11例；在IHC2+患者中，ORR为25.6%；IHC3+患者中的ORR为20.0%。中位DOR为6.0个月；DCR为69.4%，中位PFS为5.4个月。

　　HER2突变队列：共42例，cORR为61.9%，中位DOR未达到，26名应答者中有16人仍在接受治疗。DCR为90.5%，中位PFS为14.0个月。

　　本次大会将更新DS8201在HER2突变(HER2m)转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的数据。

　　02、DESTINY-Lung02中期结果

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　　今年8月，美国FDA宣布，加速批准DS8201扩展适应症，用于治疗携带激活性HER2突变的无法切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。他们此前接受过一种系统性治疗。新闻稿指出，这是FDA批准治疗HER2突变NSCLC的首款药物。这一加速批准是基于随机双盲的剂量优化临床试验DESTINY-Lung02的积极结果。在包含52名患者的主要疗效分析队列中，Enhertu达到58%的确认客观缓解率（95%CI：43，71），中位缓解持续时间为8.7个月。

　　DESTINY-Lung02（NCT04644237）是一项II期研究，旨在探索DS8201在HER2突变转移性NSCLC患者中的疗效。具体结果将于2022ESMO大会上公布，敬请期待。

　　03、DESTINY-Breast03亚组分析

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　　2019年，基于DESTINY-Breast01研究，FDA批准DS8201用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗。

　　基于DESTINY-Breast03结果，FDA正式批准DS8201的二线适应症。

　　DESTINY-Breast03研究是首个头对头对比ADC药物（DS8201和T-DM1）治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效与安全性的一项多中心、开放性、随机、Ⅲ期临床研究。

　　截至2021年5月21日，共有524例患者按1:1随机分组：

　　结果显示：

　　DS8201组的中位PFS尚未达到，T-DM1组的中位PFS为6.8个月，（HR0.28,95%CI0.22-0.37），相较于T-DM1降低72%的疾病进展风险。

　　DS8201组和T-DM1组患者12个月的预估OS率分别为94.1%(95%CI，90.3-96.4)和85.9%(95%CI，80.9-89.7),HR为0.56（95%CI，0.3587-0.8576；P=0.007172，未超过预先设定的显著性界值）。

　　今年ESMO将更新的DESTINY-Breast03HER2阳性(HER2+)转移性乳腺癌(MBC)患者的病史和先前治疗的亚组分析结果。

　　04、DESTINY-Breast04患者报告结果

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　　基于DESTINY-Breast04的结果，FDA批准DS-8201用于治疗无法切除或转移性HER2低表达乳腺癌患者。这是首个获批用于HER2低表达乳腺癌亚型患者的疗法，该亚型是新定义的HER2阴性乳腺癌亚型。

　　DESTINY-Breast04共入组HER2低表达晚期乳腺癌化疗失败患者557例，按2∶1的比例随机分为两组：DS-8201（5.4mg/kg）组373例、医生选择化疗（TPC）组184例，其中HR+494例（88.7%，DS-8201组331例、TPC组163例）、HR-63例（11.3%）。

　　主要终点为HR+患者的无进展生存（PFS）。关键次要终点为全部患者（FAS；HR+/?）的PFS、HR+患者和全部患者的总生存（OS）。中位随访时间为18.4个月（95%CI：17.9-19.1）。

　　在HR+队列中，与TPC相比，DS-8201将患者疾病进展或死亡风险降低49%（HR=0.51，95%CI：0.40-0.64；P<0.001），DS-8201组和TPC组的中位PFS分别为10.1个月和5.4个月。DS-8201还将死亡风险降低了36%（HR=0.64，95%CI：0.48-0.86；P=0.003），两组的中位OS分别为23.9个月和17.5个月。

　　在全体患者中，与TPC相比，DS-8201将患者疾病进展或死亡风险降低50%（HR=0.50，95%CI：0.40-0.63；P<0.001），DS-8201组和TPC组的中位PFS分别为9.9个月和5.1个月。DS-8201还将死亡风险降低了36%（HR=0.64，95%CI：0.49-0.84；P=0.001），两组的中位OS分别为23.4个月和16.8个月。

　　对不同患者亚群的探索性分析显示，无论患者是否曾经接受过CDK4/6抑制剂的治疗，或此前接受过化疗种类的多少，DS-8201都显示出一致的疗效。

　　DESTINY-Breast04结果显示，与标准治疗相比，无论HR状态如何，患者的PFS和OS均有统计学显著和临床意义显著的获益，且总体安全可控。

　　DESTINY-Breast04是第一个针对HER2低表达患者并获得阳性结果的III期临床试验，这一里程碑式的突破意味着DS8201或将为过半数乳腺癌患者带来全新治疗模式！今年的ESMO将更新DESTINY-Breast04的患者报告结果。

　　05、DESTINY-Gastric02更新分析

　　基于DESTINY-Gastric01试验的结果，DS8201（6.4mg/kg）在多个国家被批准用于治疗接受过以曲妥珠单抗为基础治疗后进展的HER2阳性局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌成人患者。DESTINY-Gastric02是一项探索DS8201二线治疗曲妥珠单抗治疗进展后HER2阳性AGC患者的2期研究。对比DS8201和标准化疗（紫杉醇联合曲妥珠单抗）的3期研究DESTINY-Gastric04研究将开始招募患者。RAINBOW研究显示紫杉醇联合雷莫芦单抗疗效良好，DS8201加入这个方案可能是有效策略。

　　DS-8201在全癌种布局，在乳腺、肺癌、胃癌、直肠癌四大癌种均取得优异的成绩，尽显神药本色。目前该药在香港正式获批，也已经落地海南，如有需要咨询用药的患者及其家属可以联系找药宝典客服进行对接（vx:zhaoyaobaodian007）。期待DS-8201也早日在中国大陆获批，惠及更多患者！

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