索凡替尼有望打破窘境，或为患者带来新的治疗曙光

　　肺癌是全球癌症致死的主要原因，肺癌的治疗策略则主要取决于患者的组织病理类型、分期、分子分型以及对患者身体状况的评估。在肺癌的常见亚型中，非小细胞肺癌（NSCLC）是最多的一种，约占所有肺癌患者的85%[1]。近年来，NSCLC的致病靶点陆续被发现，新型治疗方式如靶向药物、免疫检查点抑制剂等得以应用，使晚期NSCLC患者的生存时间和生活质量都得到了极大的改善，但是基于我国肺癌患者初诊分期偏晚的现状，晚期NSCLC患者后线治疗仍有诸多需求未被满足。

　　近日，索凡替尼作为晚期NSCLC三线及后续治疗的最新研究结果亮相2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会，或可为上述患者带来全新的治疗选择。

　　索凡替尼已成功跻身

　　epNETs和pNETs“标准”治疗方案

　　神经内分泌瘤（NET）作为一种误诊率高、早期诊断困难的肿瘤性疾病，长期困扰着临床医生。而索凡替尼已经在NET药物治疗领域崭露头角。在两项关键性III期临床研究（NCT02588170[2]和NCT02589821[3]）中，索凡替尼在晚期非胰腺NET（epNETs）和晚期胰腺NET（pNETs）治疗领域均显示出一定的安全性和疗效。基于此，索凡替尼在2020年12月30日和2021年6月18日相继获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于epNETs和pNETs患者的治疗。

　　索凡替尼的成功得益于其独特的作用机制。索凡替尼作为一种新型的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），具有抗血管生成和免疫调节双重活性。索凡替尼可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）以阻断肿瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子1受体（CSF-1R），通过调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。

　　晚期NSCLC后线治疗

　　——索凡替尼新探索

　　基于索凡替尼显著的疗效、安全性和双重作用机制，研究者进一步探索了索凡替尼用于在二线及后线治疗后，仍发生进展的晚期NSCLC患者的疗效和安全性[4]。

　　该研究是一项单中心、单臂、双队列、开放标签的II期研究（NCT04922658），研究有两个平行队列，队列1接受索凡替尼（第1-21天250mgQD，Q3W）联合长春瑞滨（每周第1、3、5天40mg，Q3W）治疗；队列2接受索凡替尼（第1-21天300mgQD，Q3W）治疗。主要终点为无进展生存期（PFS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和安全性。根据RECISTv1.1，研究者每6周评估一次肿瘤反应。

　　▌研究结果数据

　　本次大会公布了该项研究中队列2的研究结果。自2021年7月至2022年8月，队列2纳入了23例患者，其中接受三线治疗的患者为5例（21.7%），接受更后线治疗的患者有18例（78.3%）。

　　2022年8月26日数据截止时，17例患者接受了至少一次肿瘤评估。在这17例患者中，有6例仍在接受治疗。索凡替尼作为NSCLC患者的三线治疗甚至是更后线治疗药物，仍为患者带来了突出的PFS获益，上述患者的中位PFS达7.0个月（95%CI：5.3-NA），最长PFS更是达到9.2个月。

　　不仅PFS获益明显，患者总体疾病控制情况也较为理想，DCR高达94.1%（16/17例），其中，疾病稳定（SD）患者有16例，仅1例患者出现疾病进展（PD）。

　　▌治疗安全性结果

　　最终，该研究有19例患者被纳入安全性分析。分析结果可见，治疗期间最常见的不良事件（任何级别；≥3级）为：血清促甲状腺激素升高（57.9%；0）、蛋白尿（52.6%；21.1%）、低蛋白血症（42.1%；10.5%）、腹泻（31.6%；0）。

　　晚期NSCLC患者的治疗已至三线甚至更后线时，往往对药物的耐受性会有所降低，在选择后续治疗方案时会更加谨慎，而索凡替尼的安全性数据或可为医生和患者提供参考。

　　上述研究结果显示，索凡替尼作为晚期NSCLC三线及后续治疗有一定疗效和安全性。这些都提示索凡替尼可能成为晚期NSCLC潜在的三线及后续治疗新探索方向，有望为更多患者延长生存期、提高生活质量。

　　★专家解读

　　广州医科大学附属肿瘤医院郑燕芳教授精析：“NET的治疗一直是一个‘老大难’的问题，索凡替尼在epNETs和pNETs的突破让医疗工作者看到了希望。索凡替尼是一种创新药物，具备独特的协同抗肿瘤机制，兼具‘抗血管生成’和‘免疫调节’的双重活性，这可能就是索凡替尼能在NET领域取得突破的关键。索凡替尼的成功让我们把目光转向了NSCLC，在晚期NSCLC患者的三线及后续治疗研究中，索凡替尼已经让我们看到了PFS获益和良好的安全性。期待将来索凡替尼成为晚期NSCLC三线及后续治疗的新选择，造福更多患者。”

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