NCCN2022.V6版NSCLC指南更新！D+T挺进一线推荐

　　非小细胞肺癌（NSCLC）诊疗可谓发展迅猛，日新月异。跟进前沿动态、兼具权威，NCCN指南已经成为全球医患共同关注的热点，也是NSCLC治疗的风向标。NCCN非小细胞肺癌指南在2022年已经更新至第六版。都有哪些更新要点？一起来学习一下吧。

　　更新要点

　　1.PD-L1≥50%一线治疗：

　　“其他推荐方案”中增加以下方案

　　Cemiplimab+紫杉醇+（卡铂/顺铂）（1类）

　　Cemiplimab+培美曲塞+（卡铂/顺铂）（非鳞状）（1类）

　　Tremelimumab+durvalumab+卡铂+白蛋白紫杉醇（2B类）

　　Tremelimumab+durvalumab+卡铂/顺铂+培美曲塞（非鳞状）（2B类）

　　Tremelimumab+durvalumab+卡铂/顺铂+吉西他滨（鳞状）（2B类）

　　2.PD-L1≥1-49%一线治疗：

　　从“某些情况下有用”调整至“其他推荐方案”

　　纳武利尤单抗+伊匹木单抗（1类）

　　“其他推荐方案”中增加以下方案

　　Cemiplimab+紫杉醇+（卡铂/顺铂）（1类）

　　Cemiplimab+培美曲塞+（卡铂/顺铂）（非鳞状）（1类）

　　Tremelimumab+durvalumab+卡铂+白蛋白紫杉醇（非鳞状1类；鳞状2A类）

　　Tremelimumab+durvalumab+卡铂/顺铂+培美曲塞（非鳞状）（1类）

　　Tremelimumab+durvalumab+卡铂/顺铂+吉西他滨（鳞状）

　　找药解读

　　本次更新主要为Cemiplimab和D+T方案。

　　1.Cemiplimab

　　2021年2月22日，FDA批准PD-1抑制剂cemiplimab单药一线治疗PD-L1表达≥50％、无EGFR、ALK或ROS1突变、不适合手术切除或放化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。成为了继K药、T药后又一款即将获批单药用于PD-L1高表达人群的免疫药物。

　　11月9日，美国FDA批准Cemiplimab与铂类化疗药物联用，治疗无EGFR、ALK或ROS1突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

　　此次批准基于3期临床试验16113(NCT03409614)的结果。这是一项随机、多中心、双盲、活性对照试验，共招募了466名局部晚期或晚期NSCLC患者，这些患者不适合手术切除或根治性放化疗。

　　患者以2：1的比例随机分配为两组，一组每3周一次Cemiplimab联合铂类化疗，共计4个周期，之后使用Cemiplimab联合化疗维持治疗；另外一组是安慰剂联合化疗，同样3周一次，共计4个周期，之后单独化疗维持治疗。

　　结果显示，与单独化疗相比：

　　Cemiplimab＋化疗药物联合组患者的平均总生存时间为21.9个月，而对照组为13.0个月，Cemiplimab组患者的死亡风险降低了29%。

　　Cemiplimab＋化疗药物联合组的平均有效持续时间为8.2个月，而对照组为5.0个月，Cemiplimab组患者的疾病进展或死亡风险降低了44%。Cemiplimab＋化疗药物联合组的有效率为43%，而对照组为23%。Cemiplimab＋化疗药物联合组的平均缓解持续时间为15.6个月，而对照组为7.3个月。

　　2.tremelimumab与durvalumab

　　2022年11月10日，FDA已批准tremelimumab与durvalumab和铂类化疗联合用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，且无致敏EGFR突变或ALK畸变。本次批准是基于POSEIDON3期试验数据，在随访4年后，总体生存率显著提高，为肺癌患者提供了一种双免疫联合疗法的新选择。

　　Tremelimumab是一款抗CTLA-4单抗，通过阻断T淋巴细胞表面的CTLA-4的活性，加强T细胞的活化并增强对肿瘤的免疫应答，从而促进癌细胞死亡。Durvalumab则是一款抗PD-L1抗体。

　　NSCLC一线适应症的获批是基于POSEIDON(NCT03164616)3期临床研究的结果。这是一项随机、多中心、主动对照、开放标签研究，针对未接受过系统治疗的转移性NSCLC患者。患者被随机分配到三个治疗组之一：

　　（1）tremelimumab、durvalumab和铂类化疗4个周期，然后每4周进行一次durvalumab和维持化疗。患者在第16周接受第五剂曲美木单抗治疗；

　　（2）durvalumab加铂类化疗4个周期，随后进行durvalumab和维持化疗；

　　（3）以铂类为基础的化疗6个周期，然后进行维持化疗。

　　POSEIDON评估无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）作为主要终点。与基于铂的化学疗法相比，tremelimumab联合durvalumab和基于铂的化学疗法在OS方面具有统计学意义和临床意义的改善。

　　在长期分析中观察到的中位OS为14.0个月（95%CI，11.7-16.1），而单独化疗组为11.7个月（95%CI，10.5-13.1）（HR，0.75;95%CI，0.63-0.88）。死亡风险降低了25%。三联方案的中位PFS也为6.2个月（95%CI，5.0-6.5），而单独化疗组的中位PFS为4.8个月（95%CI，4.6-5.8）（HR，0.72;95%CI，0.60-0.86;2侧P=.00031）。治疗组1和3的总体反应率分别为39%(95%CI:34,44)和24%(95%CI:20,29)。两个治疗组的中位缓解持续时间为9.5个月（95%CI：7.2，未达到）和5.1个月（95%CI：4.4,6.0）。

　　最常见的不良反应（发生在≥20%的患者中）是恶心、疲劳、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、皮疹和腹泻。3级或4级实验室异常（≥10%）是中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少、淋巴细胞减少、脂肪酶升高、低钠血症和血小板减少。

　　对于体重30kg或以上的患者，推荐的tremelimumab剂量为每3周静脉注射75mg，durvalumab1500mgIV和铂类化疗，共4个周期，然后是durvalumab1500mg，每4周维持化疗。应在第16周给予第五剂曲美木单抗（75mg）；对于体重30kg或以下的患者，推荐的tremelimumab剂量为1mg/kg，durvalumab剂量为20mg/kg。

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