重磅ADC获批新适应症！「最常见」乳腺癌患者有福了！大热赛道谁将称王？

　　乳腺癌是女性第一位高发的恶性肿瘤，分型而治的概念早已深入人心且不断发展。近年来抗体偶联药物（ADC）在国内外的研发日渐火热，为乳腺癌精准治疗注入活力。其中，人滋养细胞表面糖蛋白抗原2（Trop-2）由于在乳腺癌细胞的广泛高表达，为靶向治疗全面覆盖乳腺癌提供了可能。全球首个Trop2ADC戈沙妥珠单抗（Sacituzumabgovitecan，Trodelvy，SG）作为实体肿瘤治疗“新星”也备受关注。

　　2月3日，吉利德宣布，FDA已批准SG用于治疗HR+/HER2-的不可切除或转移性乳腺癌，这些患者曾接受过内分泌疗法与额外至少2线系统性治疗。继三阴性乳腺癌和尿路上皮癌，SG获批适应症再+1~

　　然而，这个结果可以说是“理所当然”到让小编“毫无波澜”。皆因此次获批的基石——III期TROPiCS-02研究，在上一年的连放大招，实在是让人印（更）象（到）深（头）刻（秃）……

　　今天我们就来一起看看本次获批研究数据有多强悍，以及还有哪些TROP2ADC值得我们关注吧~

　　1、闪耀ASCO：进展死亡风险降34%！

　　HR+/HER2-是最常见的转移性乳腺癌（MBC）亚型。序贯内分泌治疗（ET）联合靶向药物是转移性HR+/HER2-乳腺癌的标准治疗，国际指南推荐HR+/HER2-乳腺癌一线使用ET联合CDK4/6抑制剂，但对于ET+CDK4/6抑制剂治疗进展后的最佳方案尚未明确，晚期HR+/HER2-后线治疗仍存在巨大缺口。

　　TROPiCS-02研究是一项全球、多中心、开放标签的III期研究，543例患者按1：1的比例随机分组，接受SG（第1、8天静脉注射，10mg/kg，周期为21天）或医生选择治疗（TPC，艾立布林、卡培他滨、吉西他滨、长春瑞滨），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。这些HR+/HER2-MBC患者曾接受内分泌治疗、CDK4/6抑制剂和2-4线化疗的方案。

　　主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）和缓解持续时间（DOR），以及安全性、耐受性等。

　　在2022年ASCO会议上公布的PFS结果显示，SG较TPC显著延长PFS，两组中位PFS为5.5vs4.0个月（HR=0.66，P=0.0003）。在所有标志性时间点存活且无进展的患者比例均较高，SG治疗组1年无进展的患者比例是TPC治疗组的3倍（21%vs7%）。

　　2、乘胜ESMO：生存延长3.2个月！

　　而在2022年ESMO大会上公布的OS的第二次期中分析显示，相比于TPC（11.2个月），SG组的中位OS为14.4个月（HR=0.79，P=0.02）。这意味着SG将生存期提高了3.2个月，而死亡风险相对降低了21%！

　　SG在大多数亚组的OS改善基本一致，包括接受过3个或以上晚期化疗方案，以及接受晚期内分泌治疗至少6个月的患者。

　　与TPC相比，SG组的ORR、CBR以及DOR均更高：两组的ORR分别为21%和14%（OR=1.63；P=0.035），CBR分别为34%和22%（OR=1.8；P=0.003），中位DOR分别为8.1个月和5.6个月。

　　与TPC相比，SG对生活质量也有显著改善。两组的总体健康状况/生活质量至恶化的中位时间分别为4.3个月和3个月（HR=0.75；P=0.006），疲劳至恶化的中位时间分别为2.2个月和1.4个月（HR=0.73；P=0.002）。

　　在安全性方面，与过去数据一致。此外，导致停药的治疗紧急不良事件普遍较低，SG组和TPC组的发生率分别为6%和4%。

　　目前在HR+/HER2-MBC治疗领域，内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂方案已逐渐成为一、二线治疗的重要选择，但是CDK4/6抑制剂治疗后仍会面临疾病进展。

　　总体而言，CDK4/6抑制剂治疗进展后的策略目前有几类选择：包括针对靶点的治疗；ADC药物；化疗；CDK4/6抑制剂再挑战。然而，最佳治疗策略的顺序尚不明确。TROPiCS-02研究数据强力地支持SG作为经治HR+/HER2-MBC患者的新疗法。

　　3、TROP2靶向ADC：

　　前浪抢滩，后浪已至...

　　SG通过ASCENT研究开创了ADC药物治疗三阴性乳腺癌的先河，TROPiCS-02拓宽了其在乳腺癌的应用前景，但作为TROP2靶向ADC的First-in-Class，其宿命就是要面对后浪的冲击。

　　“神药后裔”：第一三共Dato-DXd

　　Dato-DXd（datopotamabderuxtecan,DS-1062）是一款TROP2靶向在研ADC，是第一三共（DaiichiSankyo）肿瘤领域管线中的三款核心ADC之一，也是阿斯利康（AstraZeneca）ADC科学平台中最先进的项目。

　　在2022年SABCS大会上，其已显露优秀的单兵和协同作战能力：

　　在Dato-DXd治疗标准治疗无效或治疗后复发或无标准治疗可用的晚期实体瘤患者的TROPION-PanTumor01首次人体I期试验中，Dato-DXd在TNBC患者队列中达成32%的ORR，包含1位患者CR，13位PR和18位SD。总体患者的中位DoR为16.8个月。此外，在包含其他肿瘤类型总体患者队列中，中位PFS和OS分别为4.4个月和13.5个月。

　　而在探索Dato-DXd联合PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（Durvalumab，I药）一线治疗不可切除、局部晚期或转移性TNBC患者的Ⅰb/Ⅱ期BEGONIA试验中，带来了高达73.6%的ORR。在其中53位可评估患者中，有4位完全缓解（CR），35位部分缓解（PR）；且无论患者PD-L1表达如何，82%的患者获得缓解。

　　国产首款：科伦博泰SKB264

　　科伦博泰在2022年SABCS上公布了其拥有自主知识产权的TROP2-ADCSKB264（MK-2870），用于局部晚期或转移性TNBC的II期拓展研究的最新疗效和安全性数据。此前，CDE已授予SKB264单药用于治疗局部晚期或转移性TNBC突破性疗法认定。

　　最新结果显示，入组的59例经治局部晚期或转移性TNBC患者接受SKB264单药治疗，每两周给药一次。经过中位随访12.8个月，在55例可进行疗效评估的患者（4mg/kg组21例，5mg/kg组34例）中，确认的ORR为40%，DCR为80%，其中TROP2高表达患者确认的ORR为55.2%，TROP2高表达5mg/kg剂量组确认的ORR高达62.5%。中位DoR为11.5个月，中位PFS为5.7个月，中位OS为14.6个月，12个月OS率为66.4%。研究数据表明，在经过多线治疗的转移性TNBC患者中，SKB264治疗展示出卓有前景的疗效和可控的安全性。

　　在TROP2这一靶点上，以ADC为基础的疗法取得了显著进展。目前晚期乳腺癌患者使用以SG、Dato-DXd和SKB-264为代表的TROP2ADC已显示出积极的疗效，其他多个TROP2ADC紧随其后。

　　放眼TROP2之外，竞争同样激烈。在乳腺癌精准治疗时代，相较于经典的HER2靶点，下一个称王的靶点又将是哪一个？还会有颠覆想象的新技术出现吗？让我们拭目以待~

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