发病与死亡占比均近全球半数!东亚地区消化系统肿瘤的流行病学分析

　　　在全球所有癌症中，消化系统肿瘤的发病率约占25%，死亡率约占35%。尽管目前结直肠癌的肿瘤筛查工作已取得较大进展，但胃癌、肝癌和食管癌等其他消化系统肿瘤确诊时多已为晚期，预后依然较差。东亚地区的人口约占世界人口的20%，由于人口增长、老龄化以及生活方式的改变等因素，东亚地区的消化系统肿瘤负担正与日俱增，肿瘤发病人群的年轻化形势也逐渐严峻。鉴于以上情况，研究人员统计了东亚地区结直肠癌、胃癌、肝癌、食管癌、胰腺癌和胆囊癌等主要消化系统肿瘤的发病率和死亡率数据，并与西方国家的数据进行了对比，研究结果发表于Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology(IF：73.082)。

　　根据Global Cancer Observatory，2020年东亚地区主要消化系统肿瘤总体发病例数为2488742例，占全球消化系统肿瘤发病例数的48.4%。其中结直肠癌757849例，胃癌656349例，肝癌491687例，食管癌357779例，胰腺癌181450例，胆囊癌43628例。中国的主要消化系统肿瘤总体发病例数为1922362例，其中结直肠癌、胃癌、肝癌、食管癌、胰腺癌和胆囊癌分别为555477例、478508例、410038例、324422例、124994例和28923例。

　　针对发病情况的年龄标准化率(ASR)分析显示，东亚地区消化系统肿瘤的发病ASR为85.7/10万，其中中国为83.0/10万。东亚地区男性和女性的消化系统肿瘤发病ASR分别为117.1/10万和56.2/10万，中国男性和女性则分别为112.6/10万和54.6/10万，男性发病率远高于女性。

　　2020年东亚地区消化系统肿瘤总体死亡例数为1778161例，占全球消化系统肿瘤死亡例数的49.0%。其中结直肠癌368072例，胃癌435211例，肝癌449534例，食管癌319118例，胰腺癌173212例，胆囊癌33014例。中国的消化系统肿瘤总体死亡例数为1497388例，其中结直肠癌、胃癌、肝癌、食管癌、胰腺癌和胆囊癌分别为286162例、373789例、391152例、301135例、121853例和23297例。

　　东亚地区消化系统肿瘤的死亡ASR为59.8/10万，其中中国为63.8/10万。东亚地区男性和女性的消化系统肿瘤死亡ASR分别为83.7/10万和37.5/10万，中国男性和女性则分别为88.8/10万和40.2/10万，男性死亡率远高于女性。

　　东亚地区与其他地区的数据对比

　　在消化系统肿瘤总体发病率和死亡率上，东亚地区的数据(85.7/10万和59.8/10万)比欧洲(55.5/10万和32.5/10万)、大洋洲(52.4/10万和25.5/10万)和北美洲表现更差，其中东亚地区胃癌、肝癌、食管癌和胆囊癌的发病率和死亡率均更高。不过，东亚地区的结直肠癌(25.9/10万)和胰腺癌发病率(5.9/10万)比欧洲(30.4/10万和7.8/10万)、大洋洲(29.8/10万和6.6/10万)和北美洲(26.2/10万和8.0/10万)更低。

　　死亡率-发病率比(MIR)被定义为死亡ASR与发病ASR的比值，是评估癌症诊疗和生存差异的常用指标。分析显示，东亚地区消化系统肿瘤的总体MIR为0.689，高于大洋洲(0.487)、北美(0.491)和欧洲。东亚地区胰腺癌MIR最高，为0.949，其次分别为肝癌、食管癌、胆囊癌、胃癌和结直肠癌。

　　根据全球疾病负担(GBD)研究的数据，1990-2019年间，东亚地区结直肠癌和胰腺癌发病率呈上升趋势。

　　东亚地区结直肠癌发病率的大幅增加可能与城市化等导致的环境和生活方式改变相关，而西方国家结直肠癌发病率的下降可能与结直肠癌筛查的大规模实施相关。胰腺癌的发病率在全球范围内均呈上升趋势，这可能与饮酒行为、不健康饮食习惯以及代谢性疾病的日益增多相关，也在一定程度上反映出胰腺癌诊断情况的改善。

　　东亚地区的肝癌、食管癌、胃癌和胆囊癌的发病率总体呈下降趋势，但值得注意的是，东亚地区年轻人群结直肠癌、胰腺癌和胆囊癌的发病率表现出较为迅猛的上升趋势。

　　这一上升趋势的原因目前尚未明确，可能与肥胖、代谢综合征等危险因素的发生率增加相关。世界卫生组织的数据表明，1975年全球儿童的肥胖发生率仅有4%，而2016年已上升为18%。一项纳入1400多万样本的全球性分析显示，对于年龄<40岁的年轻人，代谢综合征患病率已从1991-1995年间的8%升高至2011-2015年间的17%，上升幅度远高于老年人群(33%上升至35%)。

　　针对死亡率变化趋势的分析显示，东亚地区消化系统肿瘤的死亡率总体呈下降趋势，然而结直肠癌和胰腺癌死亡率呈上升趋势。

　　常见的可控患病风险因素

　　消化系统肿瘤的发病与多种风险因素相关，这些风险因素可细分为不可控风险因素和可控风险因素两类，常见的不可控风险因素包括种族、年龄、性别和家族健康史等，常见的可控风险因素包括以下几类。

　　吸烟

　　在东亚地区，吸烟是导致消化系统肿瘤发病的常见生活方式风险因素。在中国，约8.4%的男性结直肠癌发病和死亡可归因于吸烟，东亚其他地区也有类似的报告。无论是胃癌、肝癌、食管癌、胰腺癌还是胆囊癌，吸烟者的患病风险均高于不吸烟者。东亚地区1990-2019年间的吸烟趋势总体趋于稳定，而西方国家则表现出降低的趋势。

　　饮酒

　　饮酒是东亚地区消化系统肿瘤负担的另一个常见生活方式风险因素，会导致结直肠癌、胃癌、食管癌和胆囊癌的患病风险增加。在1990-2005年间，东亚地区的饮酒趋势稳定，但在2005年后上升趋势显著。

　　饮食

　　饮食是东亚地区消化系统肿瘤的重要危险因素。东亚地区的不健康饮食风险因素主要包括乳制品和全谷物的摄入量较低，而盐、腌制食品和超加工食品的摄入量较高。东亚地区的红肉或加工肉类摄入量与结直肠癌风险之间存在正相关关系，而腌肉、腌制蔬菜的摄入与胃癌和胆囊癌患病风险增加相关。在过去的30年间，东亚地区的红肉摄入量持续上升。

　　体育运动

　　一项纳入中国72451名女性和60037名男性的队列研究发现，锻炼和体育活动与男性胰腺癌的发病风险降低相关。另一项针对50万例中国受试者的队列研究表明，高强度的体育活动，尤其是职业性的体育活动与胆囊癌的发病风险呈负相关。1990-2019年间，东亚地区的体育运动量保持稳定，但总体水平较低。

　　肥胖

　　根据世界卫生组织的标准，亚洲人群的肥胖被定义为BMI≥25 kg/m2，这与西方国家的定义(BMI≥30 kg/m2)不同。肥胖是东亚地区消化系统肿瘤的重要风险因素，中国一项基于1586例受试者的人群研究发现，整体肥胖和腹部肥胖与胆囊癌的患病风险增加相关。其他国家的研究也显示，肥胖和高BMI是结直肠癌、早期胃癌、原发性肝癌和食管癌的重要发病风险因素。1990-2019年间，东亚地区的肥胖发生率总体呈上升趋势。

　　代谢性疾病

　　有研究提示，东亚人群中，2型糖尿病和高血压与结直肠癌的发病之间存在相关性。一项针对中国1954例受试者的研究显示，胃癌患者的代谢综合征患病率高于健康对照组。其他国家的相关研究也表明，糖尿病、高甘油三酯血症和高血压等代谢性疾病与肝癌、食管癌、胰腺癌和胆囊癌的发病相关。1990-2019年间，东亚地区的代谢危险因素暴露水平总体上涨。

　　东亚地区的特定患病风险因素

　　此外，研究者特别强调了东亚地区应着重关注的风险因素。

　　幽门螺杆菌

　　幽门螺杆菌感染是东亚地区胃癌最重要的危险因素之一，这与其他地区存在很大差异。东亚地区幽门螺杆菌感染率较高，在韩国，幽门螺杆菌的血清总体阳性率为60%，中国和日本分别为44%和39%。一项纳入512715例中国受试者的多中心前瞻性队列研究发现，78.5%的非贲门癌和62.1%的贲门癌可归因于幽门螺杆菌感染。此外，有研究提示幽门螺杆菌感染也与结直肠癌的患病风险增加有关，特别是在东亚人群中。

　　肝吸虫病

　　华支睾吸虫病是东亚胆管癌、肝癌和胆囊癌的独特风险因素。华支睾吸虫是一种肝吸虫，被世卫组织国际癌症研究机构列为I类生物致癌物。据估计，中国约有1000万人感染华支睾吸虫病，每年约有5000例因华支睾吸虫导致的胆管癌新发病例。在韩国，约10%的胆管癌由华支睾吸虫感染引起。研究人员认为，有必要在东亚地区通过技术合作对肝吸虫加以控制，并将这一策略纳入国家卫生政策。

　　病毒性肝炎

　　慢性乙肝病毒(HBV)和丙肝病毒(HCV)感染是东亚地区肝癌的重要风险因素。2015年，全球共有超过2.5亿人感染HBV，其中亚洲和非洲地区占所有感染人口的70%左右。在日本，HCV是肝癌的重要风险因素，而东亚其他地区HBV的威胁更为巨大。

　　摄入温度较高的食物

　　经常食用/饮用非常热的食物或液体可能会增加东亚人群食道鳞状细胞癌的患病风险。一项meta分析表明，热食物和饮料的摄入与食管癌的发病相关，且东亚人群中这一相关性更为显著。

　　胆管囊肿

　　胆总管囊肿和胰胆管合流异常与胆囊癌的发病相关，研究发现，2.5%-28%的胆道囊肿患者会发生胆囊癌症。先天性胆道囊肿在女性中比男性更为常见，在东亚人群中比其他人群更为常见，这两个群体都有较高的胆囊癌风险。胰胆管合流异常在东亚人群中较西方人群更普遍，这也可能是东亚胆囊癌疾病负担增加的原因。

　　结论

　　东亚地区消化系统肿瘤发病率较高，其中最常见的是结直肠癌，其次是胃癌和肝癌。东亚地区死亡率最高的消化系统肿瘤是肝癌，其次是胃癌和结直肠癌。东亚地区结直肠癌和胰腺癌的发病率持续上升，东亚年轻人群的结直肠癌、胰腺癌和胆囊癌发病率均呈上升趋势。

　　吸烟、饮酒、饮食、体育运动、肥胖和代谢性疾病是东亚地区消化系统肿瘤的常见可控风险因素。幽门螺杆菌感染、肝吸虫病、HBV和HCV感染、摄入温度较高的食物和胆道囊肿可能是东亚地区消化系统肿瘤的独特患病风险。

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