PLOS ONE：拉帕替尼联合波齐替尼的新型组合性疗法或能潜在改善卵巢癌患者的治疗预后

卵巢癌的常规一线疗法包括连续的紫杉醇和铂类化疗周期，尽管大多数患者最初都能产生一定的反应，但随之而来的化疗耐受性经常会导致疾病复发或者变得更加难治；因此，为了改善卵巢癌的治疗，科学家们就需要开发出新型治疗性策略来避免或防止耐药机制的出现。近日，一篇发表在国际杂志PLOS ONE上题为“Lapatinib and poziotinib overcome ABCB1-mediated paclitaxel resistance in ovarian cancer”的研究报告中，来自肯塔基大学等机构的科学家们通过研究发现，两种药物的组合性疗法或能用于治疗对药物紫杉醇耐受的卵巢癌。

研究者指出，紫杉醇和药物拉帕替尼（lapatinib）具有协同作用，当其一起使用时，组合性的效应或许要比预期的好；这或许有望作为一种治疗复发性卵巢癌患者的潜在新型疗法。卵巢癌是一种最致命的妇科恶性肿瘤，每70名女性中就会有1名女性在其一生中受到这种癌症的影响，患者5年的生存率不到50%；复发性卵巢癌患者通常会接受紫杉醇进行治疗，尽管只有20%-30%的患者会受益。而对紫杉醇疗法反应的缺失或许是多因素的，但其中一个最大的原因就是ABCB1蛋白的过度表达，该蛋白基本上会将紫杉醇等药物从癌细胞中泵出，从而就会导致紫杉醇被排出体外，无法发挥杀灭癌细胞的作用。

研究者Jill Kolesar表示，将ABCB1的抑制剂与紫杉醇联合使用或能有效杀灭此前对紫杉醇产生耐药性的癌细胞，本文研究中研究人员所测试的药物：拉帕替尼和波齐替尼（poziotinib）此前均被证明能抑制ABCB1的活性，尽管这项研究首次证明了其对卵巢癌的作用效果。研究者Kolesar说道，这种组合性疗法或能让将紫杉醇作为一线治疗的复发性卵巢癌患者获益，每年有超过1.4万名女性被诊断为卵巢癌，而且大多数患者都会出现疾病复发，因此开发有效的疗法策略或许对于患者至关重要。

目前研究人员正在Markey癌症研究中心针对以铂类为基础的化疗后疾病复发的癌症患者进行一项临床试验，研究者很高兴能评估另一种创新性策略治疗卵巢癌患者的效果，尤其是研究者发现将拉帕替尼和紫杉醇联合起来给患者所带来的治疗效益。此外，本文研究中，研究人员还证明了拉帕替尼和波齐替尼都能直接抑制紫杉醇所诱导的ABCB1的转运体活性。

综上，本文研究结果表明，拉帕替尼和波齐替尼都能与紫杉醇联合起来，协同发挥作用来抑制体外过表达ABCB1的卵巢癌细胞的增殖，而且在二线紫杉醇疗法中添加FDA批准的药物拉帕替尼或许能作为复发性卵巢癌患者治疗的一种极具希望和潜力的治疗性策略。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

J. Robert McCorkle, Justin W. Gorski, Jinpeng Liu, et al. Lapatinib and poziotinib overcome ABCB1-mediated paclitaxel resistance in ovarian cancer, PLOS ONE (2021). DOI:10.1371/journal.pone.0254205

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