进口VS国产PD-1，胆管癌患者如何最优选择

　　胆管癌含有较高的突变负荷，因此免疫治疗试验如雨后春笋般涌现。在一线治疗和后线治疗均有不错的成果。诸多进口、国产PD-1该如何选择，小编汇总《柳叶刀》子刊最新发表、2019ASCO摘要最新公布，助胆管癌患者选择最适合自己的NO.1。

　　O药联合化疗一线ORR:40%,O药单药≥2线ORR:3.3%

　　2019年5月17日《柳叶刀》子刊公布了一项日本的Ⅰ期试验结果，证实了Nivolumab在不可切除或复发性胆管癌患者中具有可控的安全性和抗肿瘤活性。

　　这是在日本4个癌症中心进行的Ⅰ期试验，试验招募了60例胆管癌患者，其中30例对于吉西他滨化疗进展或不耐受的不可切除或复发性胆管癌患者接受O药单药治疗（单药组），53%的患者甚至既往接受过二线治疗。30例既往未接受化疗的不可切除或复发性胆管癌患者接受O药联合吉西他滨、顺铂（联合治疗组）。60例患者中51例患者为MSS。

　　2组患者均接受240mg的nivolumab，2周一次，静脉注射30分钟以上。联合治疗组还接受25mg/m的顺铂，静脉注射超过60分钟；1000mg/m的吉西他滨，静脉注射超过30分钟。d1d8给药，3周一个疗程。顺铂给药16次，共400mg/m。最后一次给药后，开始吉西他滨单药治疗（1000mg/m）

　　试验结果显示，单药组的中位随访时间为5.1月，中位总生存期为5.2月。独立中央审查评估的中位PFS为1.4月，研究者评估的中位PFS为1.4月。30例患者中1例患者部分缓解（中央和研究者评估）。该患者反应持续时间较长，无进展生存期为14.1月（中央和研究者评估），总生存期为19.2月，TTR为43天。

　　联合治疗组的中位随访时间为8.2月，中位总生存期为15.4月。中央评估的中位PFS为4.2月，研究者评估的中位PFS为7.9月。中央评估的30例患者中有11例（37%）患者部分患者，有效率为37%。研究者评估的30例患者中有12例(40%)患者部分缓解，有效率为40%。中位DoR为5.1月，中位TTR为2.8月。

　　安全性上，单药组中57%的患者出现任意级别不良反应，10%患者出现3/4级不良反应，最常见的治疗相关不良反应为食欲下降（17%）、乏力（13%）、瘙痒（13%）和皮疹（10%）。联合治疗组中，所有患者出现治疗相关不良反应，90%的患者出现3/4级不良反应，最常见的不良反应为中性粒细胞减少。

　　这项Ⅰ期研究提供了nivolumab作为日本晚期胆管癌患者的一线联合治疗或二线及以上单药治疗的初步评估，具有良好的抗肿瘤活性和可靠的耐受性。

　　O药单药治疗难治性胆管癌，DCR为60%，中位OS超过1年

　　上面的试验证实了O药单药在≥2线胆管癌的初步疗效，中位OS为5.2月，ORR只有将近3%。2019ASCO摘要（4097）报道了O药单药治疗难治性胆管癌的Ⅱ期试验结果，疗效远超。

　　这项试验招募了54例BTC患者，分为肝内胆管癌(63%)、肝外胆管癌(11%)和胆囊癌(26%)。30名患者(56%)1线治疗失败，24名患者(44%)超过1线治疗失败。患者予nivolumab240mgIV，2周一次，16周后，剂量改为480mgIV，4周一次。

　　45例患者中，10例(22%)达到PR，17例(37.8%)达到SD。DCR为60%。所有患者为MSS。中位PFS为3.98月，中位OS为14.22月，6个月和12个月的OS率分别为71.4%和52.3%，6个月和12个月的PFS率分别为35.2%和24.1%。试验同样证实了nivolumab耐受性良好，对难治性BTC具有良好的疗效。

　　K药单药治疗PD-L1+胆管癌，DCR为47.2%

　　说到进口PD-1，就不得不提K药。2019ASCO摘要（4082）也报道了一项K药治疗经治的PD-L1阳性的晚期胆管癌的前瞻性研究结果。39例PD-L1阳性的胆管癌患者予K药治疗，200mg，每3周一次。肝内胆管癌是最常见的类型(n=18,46.2%)，其次是胆囊癌(n=12,30.8%)和肝外胆管癌(n=9,23.1%)。大部分患者有远处转移(n=37,94.9%)。18例患者既往接受过一线治疗，16例患者既往接受过二线治疗，5例患者既往接受过≥三线治疗。

　　在36例可评估疗效的患者中，4例(11.1%)达到部分缓解(PR)，有效率为11.1%，13例(36.1%)达到病情稳定(SD)，疾病控制率为47.2%。中位PFS为1.5月，中位OS为4.3月。无3/4级不良反应(AE)报道，1/2级疲劳(n=4,10.3%)是最常见的AE。

　　恒瑞PD-1联合化疗一线治疗胆管癌，DCR为67.4%，中位OS未达到

　　进口PD-1在胆管癌疗效出色，国内药企也不甘示弱。2019ASCO摘要（4074）报道了一项国产PD-1联合化疗一线治疗胆管癌的Ⅱ期试验结果。

　　这项正在进行的单臂多中心Ⅱ期试验，招募了47例胆管癌（BTC）患者（未接受系统治疗）予恒瑞PD-1单抗Camrelizumab联合FOLFOX4（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂）化疗/GEMOX（吉西他滨、奥沙利铂）化疗。

　　试验结果显示，ORR为7.0%，DCR为67.4%，中位TTR为1.9月，中位DoR为5.3月，中位PFS未达到，中位OS未达到。耐受性良好，期待后续PFS、OS的公布。

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　　SHR-1210联合GEMOX一线治疗胆管癌，DCR为92.3%

　　恒瑞PD-1:SHR-1210在2019ASCO摘要（4092）报道了另一项研究结果。这项单臂探索性研究评估SHR-1210联合吉西他滨和奥沙利铂(GEMOX)一线治疗胆道癌(BTC)患者的疗效和安全性。患者予SHR-1210(3mg/kg,ivd,D1/2W)联合吉西他滨(800mg/m2,ivd,D1/2W)、奥沙利铂(85mg/m2,ivd,D2/2W)治疗。试验纳入32例胆管癌患者，26例患者可评估疗效。

　　12例患者部分缓解(46.15%)，ORR为46.15%，12例患者病情稳定(46.15%)，DCR为92.3%，2例患者病情进展。胆囊癌患者的有效率有明显高于胆管癌患者的趋势(63.64%vs33.33%，p=0.23)。最常见的3级不良反应为恶心(18.52%)、GGT升高(18.52%)、低钾(18.52%)和疲劳(18.52%)。

　　总结

　　小编将上述数据汇总成表格，胆管癌患者在选择免疫方案时，可以作为参考。

　　试验

　　Reference:

　　1.NivolumabaloneorincombinationwithcisplatinplusgemcitabineinJapanesepatientswithunresectableorrecurrentbiliarytractcancer:anon-randomised,multicentre,open-label,phase1study

　　2.http://abstracts.asco.org/

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