EGFR和KRAS预测Erlotinib对支气管肺泡细胞癌疗效的前瞻研究
埃罗替尼(Erlotinib)是EGFR酪氨酸激抑制剂,在部分非小细胞肺癌(NSCLC)患者中有显着的疗效。
埃罗替尼(Erlotinib)是EGFR酪氨酸激抑制剂,在部分非小细胞肺癌(NSCLC)患者中有显着的疗效。EGFR酪氨酸激区突变、EGFR扩增或EGFR在免疫组化(IHC)上过表达,都与治疗的敏感性和受益有关,而KRAS突变常对治疗耐药。2006ASCO年会上发表了一篇研究这些特征性的分子标志物在Erlotinib治疗的支气管肺泡细胞癌(BAC)患者中,前瞻性预测缓解率(RR)、肿瘤进展时间(TTP)和总生存(OS)的II期临床试验。
作为BACII期临床试验的一部分,102例患者接受了Erlotinib治疗,84例患者完成了一个或一个以上指标的检测。结果表明Erlotinib治疗BAC的RR是21%(18/84),TTP是3.7个月,总生存是17.1个月。与EGFR野生型相比,EGFR突变的患者RR显着提高(78%vs6%,P<0.0001)和TTP显着延长(9.4月vs2.1月,P<0.0001),但OS没有取得统计学意义上地提高(19.8月vs17.1月);与KRAS突变相比,KRAS野生型的RR(30%vs0%,P<0.0084)显着提高,TTP(3.7月vs3.8月)和OS(20.4月vs12.0月)无统计学差异;EGFR拷贝数扩增>4个和EGFR拷贝数扩增<4个相比,RR显着提高(38%vs14%,P<0.0337),TTP显着延长(8.8月vs2.3月,P<0.01),但OS没有统计学差异(24.9月vs16.0);免疫组化结果显示,EGFR过表达对于RR、TTP、OS均无统计学差异。
该研究认为,对于接受Erlotinib治疗的BAC患者来说,EGFR突变(外显子19或21)是预测RR和TTP的有效指标;EGFR扩增>4个与RR提高和TTP延长有关;对于EGFR突变和扩增均有的患者,初次治疗应给予Erlotinib治疗;EGFR只扩增不突变的患者很少见;EGFRIHC对是否决定采取Erlotinib治疗没有明确的作用;KRAS突变预示对Erlotinib耐药。
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