2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将在2019年9月27日—10月1日于西班牙巴塞罗那盛大召开。肝癌专场研究爆满，小编从ESMO摘要中挑出六项靶向、免疫重磅研究，与君共赏。

　　ALTER0802：

　　安罗替尼单药治疗HCC，一线DCR为84.6%，二线DCR为76.5%

　　符合入排标准的晚期肝细胞癌患者被分入两个队列：

　　（1）未曾接受全身化疗或靶向治疗；

　　（2）曾接受TKI治疗。入组患者接受安罗替尼治疗，12mg，连续2周/停1周，直到疾病进展或不可接受的不良事件（AE）。截至中期分析当日（2019年3月7日），共纳入43例患者，队列1和队列2分别为26例和17例。在队列1，主要终点12周无进展生存率（PFR12w）为80.8%；中位OS（mOS）为10.8个月；中位TTP（mTTP）为5.5个月；DCR为84.6%。在队列2，主要终点PFR12w为58.8%；；mTTP为4.01个月；DCR为76.5%。

　　总体而言，治疗相关的不良事件（TRAE）仅限于轻度高血压，手足皮肤反应以及骨骼和肌肉疼痛。没有发生IV级或以上的AE。

　　CheckMate-459：

　　O药较索拉非尼OS延长趋势明确，惜未达到统计显著性

　　CheckMate-459研究入组不可手术切除且未经过系统治疗过的肝细胞癌患者，随机接受nivolumab单药或者索拉非尼治疗，主要研究终点是总生存期。6月份BMS官网公布CheckMate-459中，nivolumab对比索拉非尼未能显著改善主要研究终点OS(HR=0.85[95%CI:0.72-1.02];p=0.0752).但是nivolumab组患者相比索拉非尼还是有着清晰的获益趋势。nivolumab未出现新的安全性信号。详细结果将在2019ESMO会议报道。

　　乐伐替尼联合K药治疗HCC，更新ORR达44.8%

　　2019ESMO大会更新乐伐替尼+K药在HCC中进行的1b期临床试验的最新结果。试验有104位BCLCB期（不适合TACE治疗）或C级，Child-PughA级和ECOGPS≤1的患者接受乐伐替尼（体重≥60kg：12mg/天;<60kg：8mg/天QD）和K药（200mgIVQ3W）。本次报告截至2018年12月31日入组的前67例患者的结果。

　　截至数据截止（2019年6月30日），仍有34例患者（50.7％）在研究中;中位随访时间为11.7个月（95％CI，7.8-17.6）。严重不良事件发生率于42个患者（62.7％）；没有新的安全信号出现。后续将提供更新的安全数据。ORR为44.8％，与REFLECT试验的乐伐替尼组（24.1％;KudoM.Lancet.2018）相比更好。中位DOR为18.7个月（95％CI，6.9-NE）。

　　结果显示，乐伐替尼+K药在不可切除HCC患者中显示出有前景的抗肿瘤活性和可接受的安全性。3期试验（LEAP-002;NCT03713593）正在进行中，以评估乐伐替尼+K药与仅乐伐替尼单药作为不可切除HCC患者的一线治疗。

　　乐伐替尼对不符合REFLECT标准的肝细胞癌患者和BCLCB期肝细胞癌的患者的疗效

　　日本的一项多中心研究，验证了乐伐替尼对不符合REFLECT试验纳入标准的肝细胞癌患者和BCLCB期HCC患者的疗效和安全性。

　　总计203位患者中的128位（63％）不符合REFLECT试验的纳入标准。这些病例包括69例在乐伐替尼之前接受过TKI治疗的患者。乐伐替尼对TKI初治患者的ORR和DCR分别为45％和84％，对TKI经治患者的ORR和DCR分别为29％和81％（p=0.072，p=0.671），无显著差异。虽然TKI经治的患者的基线白蛋白水平和ALBI评分低于TKI初治的患者（p≤0.001和0.005），但初治和经治患者之间的OS没有显着差异（p=0.618）。

　　74例BCLCB期患者包括57例具有TACE治疗史，8例无TACE治疗史。两组的基线Child-Pugh评分，ALBI评分和AFP值没有差异。乐伐替尼治疗后，TACE小于6次（n=53）患者的OS明显长于TACE大于6倍或更高的患者（n=12）（p=0.025）。

　　总结：①被排除在REFLECT试验入选标准之外患者中，TKI初治和经治患者的ORR，DCR和OS无显著差异，乐伐替尼可能可以用于肝细胞癌患者的二线、三线治疗。

　　②在BCLCB期患者中，乐伐替尼治疗后，TACE少于6次患者的生存时间要长于6次以上患者，因此在多次TACE后尽早引入乐伐替尼可能有助于改善预后。

　　Atezolizumab联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌的有效性和安全性

　　2019CSCO更新了Atezolizumab+贝伐珠单抗联合治疗的Ib临床研究结果（GO30140研究）。样本量扩大到了104人，主要研究终点为独立审查机构（IRF）基于RECIST1.1标准的客观缓解率（ORR）为36%，其中有12例患者获得完全缓解（CR），CR率为12%；mRECIST标准评估的客观缓解率（ORR）为39%，CR率为15%。T+A”方案无论是在ORR还是OS（17.1个月）方面，都取得了显著的疗效。2019ESMO即将更新公布Atezolizumab+贝伐珠单抗一线治疗HCC的疗效。

　　CELESTIAL：

　　卡博替尼对经治晚期肝细胞癌的预后和预测因素

　　在CELESTIAL3期临床试验（NCT01908426）中，卡博替尼对比安慰剂改善了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。本次2019ESMO报告的主题为，通过回顾性单变量（UV）和多变量（MV）分析，从CELESTIAL研究确定OS的预后和预测因素。

　　707名患者按2：1的比例随机分配接受卡博替尼（60mgqd）或安慰剂。使用Cox比例风险回归模型对OS进行UV和MV分析，以比较每个治疗组内基线变量定义的亚组（Bruix，JHepatol2017）。MV分析纳入的截断值为p≤0.1，保留最终模型的p≤0.05。治疗亚组相互作用的p≤0.05变量被认为是治疗获益的可能预测因素。

　　在OS的UV和MV分析中，年龄，性别，种族，地区和病因学并不是显着的协变量。在一个或两个治疗组中，与疾病状态，实验室值或先前治疗相关的九个基线变量被确定为OS的可能预后因素。没有发现协变量可以预测卡博替尼的OS获益

　　探索性的UV和MV分析发现基线期较高的AFP，碱性磷酸酶，ALBI分级，中性粒细胞与淋巴细胞的比率（NLR）以及病灶的数目是经治晚期HCC较短OS的可能预后因素。未发现疾病病因和人口统计学因素（例如种族和地区）对OS的预后有关。

　　更新进展总结

　　本例患者主诉因“咳嗽咳痰、胸闷2月余”入院。患者主观症状较重，影像学检查显示肿瘤转移部位多，肿瘤负荷重。因此，我们选择有效率更高且毒性相对较低的I药+EP的联合治疗方案，患者完成一周期联合治疗后，症状明显改善，3周期治疗后，影像学检查显示肿瘤部分显著退缩。患者拟后续完成5周期的联合治疗，并序贯采取I药单药维持治疗。

　　参考文献：

　　2019ESMO摘要

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