高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)是最常见的卵巢癌，占卵巢癌死亡人数的70-80%。虽然一些新的治疗方法已经被批准用于卵巢癌的治疗，但是总体生存率在过去的几十年里并没有提高。

　　在一项近日发表在Nature Communications杂志上的新研究中，来自彼得·麦卡伦癌症中心(Peter Mac)的研究人员报告说，HGSOC细胞对一类新的治疗比较敏感，这类治疗导致肿瘤细胞停止生长，在某些情况下死亡，并能减缓老鼠人员卵巢癌的生长。

　　这种新方法也适用于对目前使用的药物产生耐药性的癌症，为那些对目前的化疗标准产生耐药性的HGSOC患者提供了可能改善预后的希望。

　　新的治疗方法是基于以下发现开发的：癌细胞是沉溺于制造核糖体--这是细胞制造生长和生存需要的蛋白质的细胞工厂。

　　阻断核糖体生成通路的关键部分会导致癌细胞内部的压力水平飙升，导致DNA复制停滞，并导致生长停滞和癌细胞死亡。

　　该研究通讯作者、Peter Mac的Rick Pearson教授表示："我们的早期研究显示，癌细胞非常依赖制造核糖体的能力，这种依赖可以被用来选择性地杀死它们。"

　　"这是一个突破性的发现，确定了一种治疗癌症的全新方法，并导致了针对核糖体的一类新的抗癌药物的开发。"

　　这种新的核糖体靶向药物被称为CX-5461，目前正处于早期临床试验阶段，用于治疗一些血癌，结果很有希望，研究人员希望将其扩展到包括HGSOC在内的实体癌症的治疗。

　　"我们特别感兴趣的是CX-5461是否对卵巢癌有效，因为我们预测它对DNA修复能力有缺陷的癌症最有效，这包括许多妇科癌症，"该研究的联合领导者、Peter Mac的Elaine Sanij博士说。

　　在与沃尔特和伊莱扎霍尔研究所的Clare Scott教授的合作下，彼得·麦克(Peter Mac)的研究小组用CX-5461治疗了在小鼠体内生长为肿瘤的人类卵巢癌，并发现它们可以显着减缓肿瘤的生长。

　　如果与最近被FDA批准用于卵巢癌治疗的PARP抑制剂(PARPi)联合使用，它们可以显着缩小肿瘤，导致持久的肿瘤消退和延长生存期。

　　重要的是，CX-5461甚至在"无法治愈"的HGSOC中也有效，而这种HGSOC之前已经对常规化疗和PARPi产生了耐药性。

　　"我们非常兴奋地发现，这种新的治疗方法在某些卵巢癌中显示出了疗效，而其他任何治疗方法都不会产生任何反应，" Sanij博士说道。

　　下一步将是测试CX-5461是否对患有HGSOC的女性有效，特别是对已出现耐药性疾病的患者有效。

　　Pearson教授说："我们相信这种方法有很大的前景，我们对CX-5461在耐药血癌患者身上的早期临床试验尤其令人鼓舞。试验显示，这种疗法具有良好的耐受性，并显示出抗肿瘤活性。"(生物谷Bioon.com)

　　参考资料：

　　New approach to stress out cancer cells is effective in ovarian cancer

　　Elaine Sanij et al. CX-5461 activates the DNA damage response and demonstrates therapeutic efficacy in high-grade serous ovarian cancer， Nature Communications(2020). DOI： 10.1038/s41467-020-16393-4

　　bottleneck than distant metastases， Nature Genetics (2020). DOI： 10.1038/s41588-020-0633-2

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