Mirati Therapeutics公司近日在2022年美国临床肿瘤学会胃肠道癌症(ASCO GI)研讨会上公布了KRYSTAL-1研究2期队列的阳性结果。该研究正在评估KRASG12C抑制剂adagrasib(MRTX849)600mg每日2次(600mg BID)在先前接受过治疗的胰腺导管腺癌患者以及携带KRASG12C突变的其他胃肠道(GI)肿瘤患者中的疗效，包括胆管癌、阑尾癌、小肠癌、胃食管交界癌、食管癌。结果表明，adagrasib治疗显示出显著的临床活性和广泛的疾病控制。

　　adagrasib是一款在研的高度选择性、强效、口服小分子KRASG12C抑制剂，经优化可持续靶向抑制，这一特性对于治疗KRASG12C突变癌症非常重要，因为KRASG12C蛋白每24-48小时再生一次。目前，adagrasib正被评估作为单药疗法、与其他抗癌疗法联合治疗晚期KRASG12C突变实体瘤患者，包括非小细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌和胰腺癌。

　　2021年6月，再鼎医药与Mirati达成一项价值3.38亿美元的许可协议，获得了在大中华区开发和独家商业化adagrasib的权利。

　　会上公布的结果如下所示：

　　——截至2021年9月10日，在adagrasib单药治疗组(n=30)中入组的携带KRASG12C突变GI癌症患者子集，先前接受过至少2种系统抗癌治疗，中位随访6.3个月。

　　——在可评估的患者中(n=27)，客观缓解率(ORR)为41%，疾病控制率(DCR)为100%。在可评估的胰腺癌患者(n=10)中，缓解率(RR)为50%，包括1例未确认的部分缓解(PR);中位缓解持续时间(mDOR)为7.0个月，中位随访8.1个月。在其他GI肿瘤患者(n=17)中，RR为35%，有2例未经证实的PR;这些患者的mDOR为7.9个月，中位随访6.3个月。

　　——胰腺癌患者的中位无进展生存期(mPFS)为6.6个月(95%CI:1.0,9.7)，其他GI肿瘤患者的mPFS为7.9个月(95%CI:6.90–11.30)。

　　——在该队列中评估的KRASG12C突变GI癌症患者的总体子集中，adagrasib耐受性良好，具有可管理的安全性。在接受adagrasib治疗的患者中，27%的患者出现3/4级治疗相关不良事件(TRAE)，没有导致治疗中断的TRAE，也没有观察到5级TRAE。

　　KRYSTAL-1研究的调查员Tanios S.Bekaii Saab博士评论称：“胃肠道(GI)癌症是一些最常见的癌症，尽管近年来取得了一些进展，但仍然与较差的生存结果相关，特别是在携带KRASG12C突变的GI肿瘤患者中。ASCO GI会上提供的新临床数据表明，KRASG12C抑制剂adagrasib在胰腺癌患者和其他GI肿瘤患者中表现出了良好的临床活性。这些发现建立在先前报道的结直肠癌和胰腺癌中adagrasib阳性临床数据的基础上，非常令人鼓舞，值得对adagrasib进一步研究。”

　　Mirati Therapeutics创始人、总裁兼研发负责人Charles M.Baum博士表示：“我们相信adagrasib具有差异化的分子特征，ASCO GI上提供的数据进一步支持其潜在的同类最佳特征。研究结果表明，adagrasib单药治疗KRASG12C突变胃肠道癌患者，尤其是选择有限的胰腺癌患者，具有积极的临床活性。我们将继续积极评估adagrasib作为单药，并与其他癌症药物联合应用，以期帮助更多的癌症患者。”(生物谷Bioon.com)

　　原文出处：Mirati Therapeutics Presents Positive Clinical Data with Investigational Adagrasib in Patients with KRASG12C-Mutated Gastrointestinal Cancers

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