该病例为MET14号外显子跳跃突变NSCLC患者新辅助治疗提供了新思路。

　　该病例为MET14号外显子跳跃突变的IIIA期左肺腺癌患者，经多学科诊疗（MDT）讨论，并与患者及其家属商量后，给予了赛沃替尼新辅助治疗。21天后疗效评估发现，肿瘤明显退缩，达到了部分缓解（PR），为后续手术完全切除创造了更好的条件。该病例由中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）章俊强教授提供，并邀请中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）操乐杰教授点评。

　　病例简介

　　基本情况：

　　患者，女性，49岁。

　　主诉：“咳嗽、胸闷1月余”于2021年7月16日入住中国科学技术大学附属第一医院。

　　患者1月前受凉后出现咳嗽、胸闷，干咳为主，无发热、咯血、胸痛。外院行胸部CT提示左下肺病变，完善肺穿刺病理为低分化癌。

　　否认高血压、糖尿病、冠心病等慢性病史；否认吸烟、饮酒史；家族中否认有类似病史。

　　体格检查：神志清楚，皮肤巩膜无黄染，浅表淋巴结未触及肿大，两肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音，心脏、腹部查体阴性，双下肢无水肿。

　　病例提供专家

　　章俊强教授：MET14号外显子跳跃突变NSCLC，赛沃替尼新辅助治疗疗效可观

　　对于MET14号外显子跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，化疗的肿瘤缓解能力有限，中位生存期仅6.7个月[1]。同样，免疫治疗的获益也有限，客观缓解率（ORR）仅17%，中位无进展生存期（PFS）仅1.9个月[2]。高选择性MET抑制剂赛沃替尼的上市为国内MET14号外显子跳跃突变患者打开了靶向治疗的新纪元，带来了长期生存的可能。

　　赛沃替尼中国注册临床研究[3]显示，MET14号外显子跳跃突变NSCLC患者使用赛沃替尼后，展示出快速、良好且持久的肿瘤缓解。在肿瘤疗效可评估集（TRES）的61例患者中，独立评审委员会评估的ORR为49.2%，达到了预设的主要终点。中位至缓解时间为1.4个月，疾病控制率为93.4%，中位缓解持续时间为8.3个月，中位PFS为6.9个月。

　　然而，如何通过治疗前移让更多患者获益，仍是临床医生探索的方向。为提高NSCLC肿瘤完全切除率、减少肿瘤远处转移并延长患者生存，靶向新辅助治疗应用于可手术患者成为了近年来的研究热点，并且根据现有结果已经初露曙光。

　　该病例为IIIA期左肺腺癌，MDT团队对新辅助治疗选择化疗还是靶向治疗进行了讨论，但考虑到以往化疗对MET14号外显子跳跃突变的效果不佳，且患者及家属更愿意选择靶向治疗，因此给予了患者口服赛沃替尼600mgqd治疗。服药21天时，该病例的疗效评估结果为PR，肿瘤快速缓解，且纵隔淋巴结肿大明显缩小，患者咳嗽、胸闷好转，该结果印证了赛沃替尼对MET14号外显子跳跃突变患者的优异疗效，为临床上将赛沃替尼用于此类患者的新辅助治疗提供了参考。

　　需要指出的是，该病例在治疗过程中出现了肝功能异常，前期给予口服甘草酸二铵肠溶胶囊后，肝功能进一步恶化。但在停用赛沃替尼及静脉保肝治疗后，肝功能很快就基本恢复正常。因此，患者在口服赛沃替尼期间需密切随访肝功能。该病例治疗期间未发生皮疹、腹泻、浮肿，ZPS评分为0，提示赛沃替尼治疗的总体安全性良好。

　　IIIA期NSCLC患者虽然潜在可手术切除，但患者的预后不佳，仍有大量患者会在术后复发。赛沃替尼新辅助治疗有望实现快速缩瘤，助力手术切除达到治愈。未来希望赛沃替尼能够探索早中期NSCLC的新辅助治疗，帮助更多NSCLC患者获得手术治疗机会，延长生存。

　　病例点评专家

　　操乐杰教授：赛沃替尼新辅助治疗，有望为早中期NSCLC带来更大获益

　　肺癌是我国最为高发的疾病之一，发病率和死亡率居所有癌症之首。如何通过创新治疗方式改善肺癌患者的治疗现状、延长生存时间已成为当前关注的热点。新辅助治疗通过术前治疗可以使肿瘤缩小，降低肿瘤分期，降低手术难度，让患者有机会接受完全手术治疗达到治愈。另外，新辅助治疗还可以清除微小转移灶，降低术后复发风险。新辅助化疗已经在肺癌的新辅助治疗中应用，但生存获益不明显。

　　随着NSCLC进入靶向治疗时代，对于驱动基因阳性患者，既往已经有研究证实了靶向辅助治疗的疗效（如ADAURA研究）；同时，目前也有多项研究探索了靶向新辅助治疗的获益（如NeoADAURA研究），越来越多的靶向新辅助治疗在潜在可切除肺癌中得到应用。靶向新辅助治疗为早中期可切除或潜在可切除NSCLC患者的术后长期生存带来了希望。

　　近年来，MET通路已成为肺癌个体化精准治疗的“焦点”之一。MET通路异常在肺癌中以多种形式出现，包括MET14号外显子跳跃突变、MET扩增、MET蛋白过表达和MET融合。其中，MET14号外显子跳跃突变作为原发驱动基因，能够抑制MET蛋白降解，导致MET通路的持续激活，从而诱发肿瘤，在肺癌的总体发生率为3%-4%[4]。

　　本例患者为MET14号外显子跳跃突变的IIIA期NSCLC，接受赛沃替尼600mgqd新辅助治疗后，肿瘤快速缓解，且纵隔淋巴结肿大明显缩小，达到了PR，提示赛沃替尼新辅助治疗的疗效可观，有望使IIIA期NSCLC肿瘤缩小、降低肿瘤分期，让患者有机会接受完全手术治疗达到治愈，降低术后复发风险，带来更长生存获益。

　　赛沃替尼是我国首个且目前唯一一个获批的高选择性MET抑制剂，未来希望赛沃替尼能够开展更多探索，比如局部晚期患者的治疗、早中期患者新辅助/辅助治疗等，为越来越多的MET异常患者带来生存获益。

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