随着众多免疫治疗药物的研发和获批上市，免疫治疗已在肿瘤治疗领域大放异彩。值得关注的是，在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)领域，免疫治疗占据着重要篇章。近期，Cancer(2023 IF=6.2)发表了一项探讨患有糖尿病的NSCLC应用PD-1抑制剂治疗疗效的研究，为患者达到更好的免疫治疗疗效指引方向。

　　研究背景

　　免疫检查点抑制剂(ICI)是无驱动基因突变转移性NSCLC患者的标准一线治疗选择。但仍有很多患者无法从免疫治疗中获益，或仅有短期获益，中位无进展生存期(PFS)不超过一年。目前，临床上对于免疫治疗疗效的影响因素探索不断。有研究提示，糖尿病可能会影响在后线治疗中使用多个ICI单药治疗的NSCLC患者的预后。但糖尿病对帕博利珠单抗单药或联合化疗一线治疗NSCL的疗效影响尚不清楚。

　　研究方法

　　本研究回顾性分析了2017年1月至2020年12月入组的203例患者。入组标准包括新诊断的非或未知EGFR突变的转移性NSCLC患者，并经帕博利珠单抗(单药治疗或联合化疗)一线治疗。研究者收集了患者的医院电子病历信息，包括年龄、性别、治疗前合并症、体重指数(BMI)、吸烟史和东方肿瘤协作组(ECOG)表现状况等。PFS定义为患者从帕博利珠单抗治疗的第一天到疾病进展或死亡的时间，总生存期(OS)定义为患者从帕博利珠单抗治疗的第一天到死亡的时间。治疗时间(ToT)定义为第一次和最后一次治疗之间的时间。至少经6个月随访后可评估患者预后(截止日期：2021年6月30日)，并应用Kaplan-Meier分析结果。

　　研究结果

　　203例符合条件纳入分析的患者中，128例(63%)为男性，152例(75%)为腺癌，105例(52%)接受帕博利珠单抗单药治疗，51例(25%)为糖尿病。在51例糖尿病患者中，大多数(42例患者，82%)接受了口服降糖药治疗。糖尿病患者的平均年龄明显高于非糖尿病患者(73岁vs 67岁，p<0.001)，bmi明显更高(26.7 vs="" p="">0.001)，高血压(61% vs 43%，p=0.032)和慢性肾脏病(CKD)(18% vs 7%，p=0.032)更常见。两组在缺血性心脏病(IHD)的患病率、过去或现在吸烟情况或ECOG表现状况方面无显著性差异。此外，研究发现，肿瘤组织学的分布差异显著(p=0.042)，与非糖尿病患者相比，糖尿病患者的鳞状细胞癌(24% vs 16%)和NSCLC分型不明确(NOS)(14% vs 5%)发生率较高，而非糖尿病患者的腺癌发生率较高(79% vs 63%)。PD‐L1高于50%的肿瘤发生率在两组之间无显著性差异.

　　中位随访26.9个月，糖尿病患者的中位PFS(5.9 vs 7.1个月，p=0.004)和OS(12 vs 21个月，p=0.006)显著缩短，而糖尿病患者(24/51例，47%)的缓解率并未显著低于非糖尿病患者(84/152例，55%)(p=0.3)。

　　此外，与非糖尿病患者相比，帕博利珠单抗单药(6.5 vs. 8.5个月，p =0.009)比联合化疗(5.9 vs 6.7个月, p =0.14)治疗糖尿病患者的PFS缩短更为明显;帕博利珠单抗单药 (12 vs 27个月, p =0.03)比联合化疗(14.3 vs 19.4个月，p =0.06)治疗糖尿病患者的OS缩短更为明显。

　　为排除糖尿病患者与非糖尿病患者相比PFS和OS中位数较短是由混杂变量引起的可能性，经过多变量分析发现，组织学(p=0.004)、肿瘤治疗(p=0.04)、ECOG表现状态(p=0.003)和DM(p=0.014)对PFS有显著影响，患有糖尿病使患者的PFS显著降低(风险比[HR]=1.67，95%CI，1.11-2.5)，即在糖尿病患者中，疾病进展的风险比非糖尿病患者高67%。其他因素包括年龄(p=0.18)、性别(p=0.65)、BMI(p=0.55)、吸烟史(p=0.3)、CKD(p=0.80)、IHD(p=0.83)和高血压(HTN)(p=0.59)对PFS无显著影响。同样，OS受到组织学(p<0.001)、IHD(p=0.046)、ECOG表现状态(p<.001)和DM(p=.02)的显著影响，患有糖尿病使患者的OS显著降低(HR=1.73，95%CI，1.09–2.76)，即在糖尿病患者中，死亡风险比非糖尿病患者高73%。其他因素包括年龄(p=0.39)、性别(p=0.21)、BMI(p=0.42)、吸烟史(p=0.43)、肿瘤治疗(p=0.23)、CKD(p=0.61)和HTN(p=0.87)对OS无显著影响。

　　研究结论

　　该回顾性研究提示，免疫治疗在患有糖尿病的转移性NSCLC患者疗效不佳。但该研究队列中仅约1/4患者患有糖尿病，研究需更大样本和进一步分析。

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