8月28日，Novocure宣布，肿瘤电场治疗（TTFields）与紫杉醇联合用于铂类耐药性卵巢癌患者的III期ENGOT-ov50/GOG-3029/INNOVATE-3临床试验在后来分析中未能达到总体生存期（OS）的主要终点。ENGOT-ov50试验入组的患者既往较多接受过5线全身治疗。随机接受TTFields加紫杉醇治疗患者（n=280）的中位OS为12.2个月，单用紫杉醇治疗患者的中位生存期为11.9个月（n=278）（HR：1.008）。

　　电场疗法是如何消灭肿瘤细胞的？

　　肿瘤电场治疗是一种通过便携式、无创的医疗器械实施的疗法，其原理是通过低强度、中频（200kHz）交流电场，作用于肿瘤细胞。电场并不是流经身体组织的电流，也不是电离辐射，也不是磁力。电场是一种力场，这些力能吸引和作用于带电荷的物体。

　　癌细胞是一群快速分裂的细胞，而这些细胞分裂的过程中，需要一类特殊的“微管蛋白”。它们在细胞分裂中，会带着遗传物质完成细胞分裂。令人惊喜的是，这些蛋白携带有大量电荷。因此，研究者人为施加一定的电场，扰乱”微管蛋白”的功能，后来达到癌细胞凋亡的效果。研究者发现癌细胞受到电场干扰后导致微管结构紊乱，无法正常分裂，癌细胞会起泡至破裂死亡。

　　基于其独特的作用机制以及优秀的临床疗效，自2011年起，FDA陆续批准了其三大适应症，用于治疗：1）组织学证实的复发性多形性胶质母细胞瘤的22岁或以上成年患者；2）与替莫唑胺联合治疗新诊断胶质母细胞瘤；3）与爱普盾联合培美曲塞和铂类化疗联合用于不可切除，局部晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者的一线治疗。

　　在2018年9月，再鼎医药宣布与NovoCure订立授权及合同协议，在大中华区独家开发及商业化权。2020年5月，抗癌黑科技电场疗法（TTFields，Optune，爱普盾）正式被国家药品监督管理局(NMPA)批准用于治疗组织学证实的复发性多形性胶质母细胞瘤(GBM)的成年患者(22岁或以上)，以及与替莫唑胺联合治疗新诊断胶质母细胞瘤。根据关键III期EF-11研究显示，与医师的较佳选择相比，安全性和生活质量(QoL)有显著改善。TTFields联合替莫唑胺(TMZ)被批准用于在关键EF-14研究，与TMZ单独治疗相比，TTFields联合TMZ治疗使总生存期(OS)延长4.9个月，无进展生存期(PFS)延长2.7个月。此外，在TMZ的基础上加用TTFields治疗并未显著增加全身毒性。TTFields联合培美曲塞和顺铂/卡铂治疗不可切除的恶性间皮瘤是基于II期STELLAR研究，其中OS与历史对照相比有所改善(18.2个月vs12.1个月)，且未增加全身毒性。当与全身性治疗同时使用时，TTFields疗法显示出令人鼓舞的初步疗效和可耐受的安全性。

　　除了已经获批的胶质母细胞瘤和恶性间皮瘤适应症，电场疗法独特的抗癌原理几乎适用于所有的实体肿瘤，不同的癌症使用的电场频率不同。研究人员正在积极的对常见的实体瘤开展临床试验，其中包括发病率和死亡率较高的非小细胞肺癌、卵巢癌、肝癌等。今年ASCO年会就公布了电场疗法治疗非小细胞肺癌的临床数据。

　　LUNAR临床III期研究结果发布！

　　LUNAR是一项III期研究，用于评估TTFields与ICI或多西他赛（实验组）联合使用与单独使用ICI或多西他赛（对照组）治疗在含铂治疗期间或之后进展的转移性NSCLC患者的安全性和有效性。该研究主要终点是接受TTFields联合ICI或多西他赛治疗的患者的总生存期优于单独接受ICI或多西他赛治疗的患者的总生存期。次要终点是接受TTFields治疗联合ICI治疗的患者的总生存期优于ICI队列，以及接受TTFields联合多西他赛治疗的患者总生存期优于单独使用多西他赛的患者。

　　在III期LUNAR试验(NCT02973789)中，肿瘤电场治疗(TTFields)与标准治疗(SOC)疗法的结合使转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的中位总生存期(OS)具有临床意义的3个月改善。数据截止日期为2022年11月26日。结果显示：

　　（1）随机接受TTFields联合标准治疗的患者(n=137)的中位OS为13.2个月，而仅接受标准治疗的患者(n=139)为9.9个月。死亡风险降低了26%(HR,0.74;95%CI,0.56-0.98;P=0.035)。加入TTFields后，1年和3年的OS率分别为53%(95%CI,44%-61%)和18%(95%CI,11%-27%)，而单独使用SOC组的OS率分别为42%(95%CI,34%-60%)和7%(95%CI,2%-15%)。

　　（2）在免疫检查点抑制剂(ICI)亚组中证明了TTFields对OS产生的巨大获益。随机接受TTFields和医生选择的ICI的患者(n=66)的中位OS为18.5个月，而仅接受ICI治疗的患者的中位OS为10.8个月(n=68；HR=0.63；P=0.03)。死亡风险降低37%(HR,0.63;95%CI,0.41-0.96;P=0.03)。

　　（3）随机接受TTFields和多西他赛(n=71)治疗的患者具有积极的生存趋势，中位OS为11.1个月，而单独接受多西他赛治疗的患者(n=71)为8.9个月。死亡风险降低19%(HR,0.81;95%CI,0.55-1.19;P=0.28)。

　　（4）当按组织学对患者进行分层时，非鳞状组织学患者的中位OS为12.6个月(95%CI,8.8-19.8)，而单独使用SOC的中位OS为9.9个月(95%CI,6.9-16.4)(HR,0.90;95%CI,0.54-1.16;P=0.28)，而鳞状组织的中位值分别为13.9个月(95%CI,9.7-17.1)和10.1个月(95%CI,8.3-14.3)(HR,0.67;95%CI,0.44-1.01;P=0.05)。

　　（5）添加TTFields的中位无进展生存期(PFS)为4.8个月(95%CI,4.1-5.7)，而单独使用SOC的中位无进展生存期为4.1个月(95%CI,3.0-4.7)(HR,0.87;95%CI,0.67-1.14)。

　　（6）在TTFields组中，总缓解率(ORR)为20%(95%CI,14%-28%)，包括3%的完全缓解(CR)患者，18%的部分缓解(PR)患者，49%的疾病稳定(SD)患者，18%的疾病进展(PD)患者和2%的不可评估(NE)患者，而单独使用SOC的患者为17%(11%-25%)，其中CR患者占1%，PR患者占17%，SD患者占47%，PD患者占26%，NE患者占1%。

　　值得注意的是，所有5例完全缓解发生在接受免疫检查点抑制剂的患者中，其中4例发生在TTFields组。

　　（7）TTFields耐受性良好，没有增加系统毒性，3级（无4级或5级）设备相关不良事件发生率较低。

　　不良事件(ae)发生在97%的TTFields组和91%的SOC单独组。TTFields相关ae的发生率为71%;然而，大多数是1级和2级局部皮肤刺激。8名患者(6%)报告了3级AE，没有4级毒性，也没有可归因于TTFields的死亡。

　　TTFields组中最常见的不良反应是皮炎(43%)、肌肉骨骼疼痛(36%)、疲劳(28%)、贫血(23%)、呼吸困难(20%)、腹泻(19%)、恶心(19%)、咳嗽(18%)、白细胞减少(17%)、肺炎(15%)、呼吸道感染(15%)、局部水肿(15%)和脱发(10%)。

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　　大多数与器械相关的不良事件是1-2级皮炎，87%的病例在中位持续时间3周后消退。

　　电场疗法挑战“万癌之王”胰腺癌

　　白蛋白结合型紫杉醇(蛋白结合型紫杉醇)联合吉西他滨是胰腺癌患者的一种SOC方案，但由于生存期较短，因此需要提高疗效。尽管有这样的需求，但由于潜在全身毒性增加的风险，确定可同时使用白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨的治疗方案仍具有挑战性。鉴于TTFields治疗相关的全身毒性风险较低，因此有必要对TTFields联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇进行评估。在体外应用TTFields(150kHz)与紫杉醇处理表明，与单独紫杉醇相比，人胰腺癌细胞(AsPC-1)计数显著降低。因此，已有临床研究评价TTFields联合紫杉醇治疗局部晚期胰腺癌的疗效。

　　PANOVA是一项多中心、开放标签的2期研究，评估了TTFields(150kHz)治疗联合吉西他滨或TTFields治疗联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期胰腺导管腺癌。总体而言，40例患者被按1:1的比例分配接受TTFields治疗联合每周1次的吉西他滨(1,000mg/m2)或TTFields治疗联合每周1次的吉西他滨(1,000mg/m2)和白蛋白结合型紫杉醇(125mg/m2)。TTFields治疗组和吉西他滨治疗组的中位年龄为73岁，TTFields治疗组、吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗组的中位年龄为69岁。主要终点为安全性，次要终点包括TTFields治疗使用时间、PFS和OS。

　　在TTFields治疗、吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇组中，12个月生存率为72%，中位PFS为12.7个月。与一项类似的2期试验相比，这些结果有所改善，在该试验中，接受吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗的胰腺肿瘤患者的中位OS和PFS分别为18.8个月和10.9个月。基于这些数据，有必要对TTFields联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇进行进一步评估。

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