分子靶向疗法的出现改善了驱动基因改变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存，已经成为晚期NSCLC的一线标准治疗。其中，ALK（间变型淋巴瘤激酶）抑制剂治疗ALK重排NSCLC的预后非常好，ALK重排也被称之为“钻石突变”。但目前很少有研究探索在局部晚期可切除ALK重排NSCLC中的辅助、新辅助应用。

　　近日，罗氏公布了其全球多中心随机对照III期临床试验ALINA研究(NCT03456076)的研究结果，显示其口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)抑制剂阿来替尼达到了该研究的主要终点，即特定类型NSCLC患者的无病生存期（DFS）。

　　根据主要研究结果，在完全切除的IB至IIIA期ALK阳性NSCLC患者中，使用阿来替尼(Alecensa)观察到DFS具有统计学意义和临床意义的改善。在此患者群体中，与铂类化疗相比，阿来替尼将疾病复发或死亡的风险降低了76%（HR，0.24；95%CI，0.13-0.43；P<0.0001）。研究人员还观察到ALK阳性NSCLC患者的中枢神经系统(CNS)DFS出现了具有临床意义的改善（HR，0.22；95%CI，0.08-0.58）。这是一个证明早期ALK阳性且已切除的NSCLC的DFS显着改善的数据。在进行本分析时，总生存(OS)数据尚不成熟。后续行动正在进行中，以报告更成熟的OS。

　　就安全性而言，接受阿来替尼治疗的患者中有30%出现3级或4级不良事件(AE)，而接受化疗的患者则为31%。任一治疗组均没有患者出现5级AE。此外，在该研究的阿来替尼组与化疗组中，分别有5.5%和12.5%的患者因AE而停止治疗。

　　具有EGFR或其他驱动癌基因的NSCLC的新辅助和辅助治疗

　　新辅助TKI尚未成为针对携带驱动突变的NSCLC患者的既定标准治疗方法。EMERGING-CTONG1103试验在具有EGFR外显子19或21突变的IIIAN2期患者中比较了新辅助厄洛替尼与新辅助化疗。虽然客观缓解率（54.1%vs34.3%，P=0.09）在数值上更高，并且无进展生存期(PFS)在统计学上显著更好，分别为21.5个月与11.4个月（P<0.001），但新辅助厄洛替尼并未改善总生存期（中位OS42.2个月与36.9个月，HR0.83，P=0.513）。该试验提出了一个重要信息，即新辅助靶向治疗研究中的PFS获益并不一定转化为OS获益。NEOS是一项针对18名患者的单臂试验，报告新辅助奥希替尼的缓解率为73.3。正在进行的名为NEOADAURA的III期试验将确定奥西替尼联合或不联合化疗在新辅助治疗中是否有效(NCT04351555)。

　　ADAURA是一个使用第三代EGFRTKI进行NSCLC辅助治疗的研究，在2023年ASCO大会与《新英格兰医学杂志》（NEJM）同步发表了ADAURA研究的OS结果。从目前更新的DFS数据来看，针对全体人群（Ib-IIIA期），奥希替尼组和安慰剂组的中位DFS分别为65.8个月和28.1个月（HR=0.27，95%CI0.21-0.34）。CNS转移是NSCLC患者预后不良的因素，并与生活质量恶化相关，而奥希替尼可显著降低CNS复发风险（HR=0.24，95%CI0.14-0.42）。

　　在全体人群（Ib期，II期，IIIA期）中，奥希替尼组和安慰剂组的5年OS率分别为88%（95%CI83%-91%）和78%（95%CI73%-82%）（HR=0.49，95.03%CI0.34-0.70，P＜0.0001）。

　　由于这些肿瘤的罕见性，含有其他驱动癌基因（例如ALK、ROS1）的NSCLC围手术期TKI的临床数据很少。NAUTIKA1是一项II期研究，患者接受基因型导向的新辅助TKI，然后进行手术、辅助化疗和2年TKI(NCT04302025)。主要研究结果是MPR率。目前，奥西替尼是FDA批准的针对含有驱动突变的早期NSCLC的靶向治疗药物。

　　总之，靶向治疗的低毒性、更高的降期率和更好的缩瘤率或许能为临床提供更好的选择。奥希替尼是一个获批用于早期NSCLC的靶向TKI。ADAURA研究的成功开启了肺癌辅助靶向治疗的新时代，第三代EGFR-TKI奥希替尼因此成功获批EGFR突变阳性NSCLC辅助治疗新适应症。目前尚无ALK-TKI获批用于新辅助/辅助治疗，但临床上也有一些研究进行了相应的探索。我们相信在未来，靶向辅助/新辅助治疗将为NSCLC患者的治疗带来更多的选择以及更好的预后。

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