10月18日，百济神州宣布，CDE已受理替雷利珠单抗联合依托泊苷和铂类化疗用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的新适应症上市许可申请（sBLA）。本次sBLA的申报基于RATIONALE312研究，相较于化疗，替雷利珠单抗联合化疗在未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者中展现出总生存期（OS）优效性，中位OS延长至15.5个月，而对照组13.5个月（HR=0.75；95CI%：0.61-0.92，p=0.0035）。

　　SCLC是一种难治、预后差的肺癌亚型，约占肺癌的15％，其特征是快速生长和早期扩散，绝大多数（>70％）患者在诊断时已经处于IV期或广泛期（ES）。ES-SCLC的标准一线化疗方案为铂类（卡铂或顺铂）联合依托泊苷。但无进展生存期（PFS）低于6个月，总生存期（OS）在8-10个月左右。如何延长生存期，是小细胞肺癌面临较大的挑战！近年来，免疫治疗在SCLC治疗上取得很好的疗效，目前已有多款PD1/L1抑制剂联合化疗治疗ES-SCLC获批上市。

　　1.I药一线治疗SCLC一年OS率可达53.7%！

　　2021年7月14日，中国国家药监局（NMPA）正式批准了阿斯利康PD-L1抑制剂I药（度伐利尤单抗）的新适应症申请！用于广泛期小细胞肺癌（SCLC）的一线治疗，也成为第二款国内上市的治疗SCLC的免疫药物。

　　I药本次SCLC新适应症的获批是根据一项名为CASPIAN的研究，为全球多中心的III期随机对照研究，纳入了未经治的广泛期小细胞肺癌患者，并随机分为三组进行治疗：

　　①双免疫+化疗组：I药1500mgD1+tremelimumab（CTLA4抑制剂）75mgD1+依托泊苷+铂类治疗4周期后，接着用I药+tremelimumab进行维持治疗。

　　②PD-L1单抗+化疗组：I药1500mgD1+依托泊苷+铂类治疗4周期后，接着用I药进行维持治疗。

　　③化疗组：依托泊苷+铂类治疗4周期。

　　结果于2020WCLC上公布，在主要研究终点OS上，I药+EP化疗组（n=268），相比于单纯化疗组（n=269），一线治疗广泛期SCLC的中位OS有明显延长，分别为13个月及10.3个月，具有显著统计学差异（HR=0.73，P=0.0047），I药组1年OS率达到53.7%，化疗组只有39.8%。两组的18个月OS率分别为33.9%vs24.7%，I药增加了近10%。

　　亚组分析发现，OS的获益在各种特征人群都可见。尤其是在低年龄组（＜65岁）、无吸烟史、无脑转移的患者中获益更明显。

　　2.T药一线治疗ES-SCLC中位OS12.3个月

　　阿替利珠单抗开始在中国获批是在2020年2月13日，用于联合化疗（卡铂和依托泊苷）一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。获批是基于一项随机、双盲、多中心III期临床IMpower133研究试验，在今年的ESMO大会中，其研究也有了新进展！

　　试验共纳入403例初治的ED-SCLC患者，并将患者大致分为两组：(1）进行4个周期阿替利珠单抗+EP方案诱导，然后序贯阿替利珠单抗维持治疗；（2）EP+安慰剂治疗，序贯安慰剂维持治疗。

　　研究的主要终点为总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）。

　　研究结果显示，阿替利珠单抗组和安慰剂组中位OS分别为12.3个月vs10.3个月（P=0.007）；中位PFS分别为5.2个月vs4.3个月(P=0.02)。且经研究表明，阿替利珠单抗联合用药安全性可控。

　　3.斯鲁利单抗

　　2023年1月17日，上海—复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司自主研发的创新生物药抗PD-1单抗H药——汉斯状?（通用名：斯鲁利单抗注射液）新适应症上市申请获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗，成为全球首个一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗。此次获批主要基于一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心III期临床研究（ASTRUM-005）。

　　ASTRUM-005研究分析显示，H药（斯鲁利单抗）联合化疗组的中位OS达15.8个月，较对照组显著延长4.7个月，OS得到了明显改善，H药（斯鲁利单抗）联合化疗组患者死亡风险降低38%（HR=0.62，95%CI:0.50~0.76）。亚裔人群中位OS达15.9个月，较对照组延长4.8个月（HR=0.63，95%CI:0.49~0.81）。

　　其独立影像评估委员会根据RECISTv1.1评估的中位PFS也获得了延长（5.8vs.4.3个月；HR0.47，95%CI:0.38~0.58）。研究结果表明，H药联合卡铂-依托泊苷一线治疗既往未接受过治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者获益显著，达到预设的主要终点，且具有良好的安全性和耐受性，并有望为亚裔人群带来更显著的潜在获益。

　　4.阿得贝利单抗

　　2023年3月3日，中国国家药品监督管理局（NMPA）发布的新批件显示，江苏恒瑞医药自主研发的PD-L1抑制剂阿得贝利单抗已于2月28日获批上市，用于联合卡铂和依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。此次阿得贝利单抗一线治疗适应症的获批是基于一项多中心、随机、安慰剂对照的III期研究——CAPSTONE-1研究。

　　研究结果显示，阿得贝利单抗联合化疗可使广泛期小细胞肺癌患者有显著的OS获益，其中位OS更是达到了15.3个月，与安慰剂联合化疗相比延长2.5个月，可以降低28%的死亡风险，2年OS率达31.3%（化疗组17.2%）。

　　联合治疗组中位PFS为5.8个月，显著降低33%的疾病进展或死亡风险，1年的PFS率为19.7%，是对照组5.9%的3倍多。

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