2023年欧洲肿瘤内科学会

　　10月20日（欧洲中部夏令时间CEST），2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)在西班牙首都马德里隆重召开。作为肿瘤学领域具影响力的学术盛会之一，ESMO大会汇集了全球各地的肿瘤学专家大咖，分享前沿研究成果、交流临床诊疗经验。

　　将持续跟踪乳腺癌领域重磅研究进展。ESMO乳腺癌新资讯一睹为快！

　　德国慕尼黑大学综合癌症中心妇产科乳腺中心主任、医学博士NadiaHarbeck在2023年ESMO大会上公布了monarchE研究的5年随访结果（LBA17）：在激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、淋巴结阳性的高危早期乳腺癌患者中，与单用内分泌治疗（ET）治疗相比，加入阿贝西利将带来无侵袭性疾病生存期(IDFS)和无远处复发生存期(DRFS)的持续获益。

　　疗效超长续航！ESMO2023

　　在第三次期中分析中，数据截止日期为2023年7月3日，中位随访时间54个月。“在关键的5年里程碑，所有患者现在都停用了阿贝西利，我认为值得注意的是，超过80%的患者已经随访超过2年，”Harbeck说。

　　在意向治疗(ITT)人群中，在ET中加用阿贝西利后的IDFS获益持续，阿贝西利组发生了407例事件，而对照组发生了585例事件，阿贝西利使侵袭性疾病的风险降低了32%(HR=0.680;95%CI,0.599-0.772)。5年IDFS率分别为83.6%和76.0%。

　　在各亚组中，阿贝西利带来了一致的IDFS获益。“无论年龄（P=0.229）、绝经状态（P=0.095）、化疗类型（新辅助化疗vs辅助化疗;P=0.596)、阳性淋巴结数目（P=0.438)，阿贝西利都为患者带来IDFS的改善。在内分泌治疗用药选择上，他莫昔芬和芳香化酶抑制剂都可以使用。”Harbeck补充道。

　　此外，在ITT人群中，加用阿贝西利带来的DRFS获益持续，阿贝西利组和对照组分别发生了345例和501例事件，阿贝西利使远处复发风险降低了32.5%（HR=0.675;95%CI，0.588-0.774），五年DRFS率分别为86.0%和79.2%。

　　阿贝西利治疗益处的持续性转化为生存曲线（KM曲线）的持续分离，5年IDFS和DRFS的绝对改善率分别为7.6%和6.7%。

　　后来，OS仍尚未成熟，但显示出改善趋势：与对照组相比，阿贝西利组报告的死亡人数仍然较少（分别为208例和234例;HR=0.903;95%CI，0.749-1.088;P=0.284），但未达到统计学显著性。

　　礼来公司医疗官DavidHyman医学博士在新闻发布会上表示:“在2年的治疗时间内，在monarchE试验中显示出的成熟的复发疗效获益，进一步确认阿贝西利可作为这类患者的标准治疗。阿贝西利也是被批准用于治疗HR+/HER2-、淋巴结阳性、高危早期乳腺癌患者的CDK4/6抑制剂。”“阿贝西利辅助治疗达到5年终点，为需要强化治疗以实现无癌目标的患者提供进一步的信心。”

　　队列进一步获益ESMO2023

　　研究人员将患者分为2个队列：

　　队列1:有≥4个阳性腋窝淋巴结或1-3个阳性腋窝淋巴结且至少有3级疾病和/或肿瘤大小≥5cm的患者

　　队列2:有1-3个或更多腋窝淋巴结阳性、中央Ki67≥20%、3级疾病和肿瘤大小≥5cm的患者

　　在ITT人群中观察到的获益与队列1一致。在接受阿贝西利治疗的患者中，侵袭性疾病风险降低了33%（HR=0.670;95%CI，0.588-0.764;P<.001）。阿贝西利组和对照组的5年iDFS率分别为83.2%（95%CI，81.5%-84.7%）和75.3%（95%CI，76.6%-80.3%）。

　　同样，与单独使用ET相比，加用阿贝西利后DRFS获益继续，使远处复发风险降低33.5%（HR=0.665;95%CI，0.577-0.765;P<.001）。5年DRFS率分别为85.6%(95%CI,84.0%-87.1%)和78.5%(95%CI,76.6%-80.3%)。

　　在队列1中，无论Ki-67指数水平如何，阿贝西利均带来显著更优的iDFS和DRFS数据：

　　阿贝西利组和对照组的5年iDFS分别为81.0%（95%CI、78.1%-83.4%）和72.0%（95%CI、68.7%-75.0%）（HR=0.643；95%CI，0.530-0.781；P<.001）；

　　阿贝西利组和对照组的5年DRFS分别为83.4%（95%CI，80.7%-85.8%）和75.2%（95%CI，72.1%-78.0%）（HR=0.624；95%CI，0.515-0.781；P<.001]）。

　　Harbeck补充道，队列2的数据将在未来披露。

　　长期安全性良好ESMO2023

　　没有发现新的安全信号，安全性结果与之前的分析相似。

　　与阿贝西利相关的常见不良事件包括腹泻、中性粒细胞减少和疲劳，常见的3-4级不良事件为中性粒细胞减少、白细胞减少和腹泻。

　　与未接受阿贝西利治疗治疗的患者相比，在接受阿贝西利治疗治疗的患者更多地发生了1起或以上治疗不良事件(TEAE;98.4%vs88.9%)，至少1次或多次3级或更高的TEAE（50.0%对16.9%），以及1次或更多次严重AE（15.6%对9.2%）。然而在5年的长期随访中，对照组(7.3%)报告的重不良事件高于阿贝西利组(6.5%)。

　　关于monarchE研究ESMO2023

　　monarchE研究是一项开放标签、随机、III期试验，旨在评估5637名HR+/HER2-、淋巴结阳性、高危早期乳腺癌患者的辅助阿贝西利联合内分泌治疗能否改善iDFS和DRFS。研究纳入了年龄≥18岁，HR+/HER2-、淋巴结阳性、复发风险高的早期乳腺癌，且ECOG体能状态为0或1的患者，并根据既往化疗、绝经状态等对患者进行分层。主要终点是IDFS，次要终点包括高Ki67人群的IDFS、DRFS、OS、安全性、药代动力学和患者报告的结局。

　　患者以1：1比例随机接受医生选择的标准内分泌治疗长达10年，联合或不联合150mg阿贝西利，口服，每天两次，持续2年。

　　monarchE是专为高危疾病患者设计的辅助CDK4/6抑制剂试验。较佳辅助治疗的目标是在可实现的治疗期内根除微转移性肿瘤，以较大限度地提高治疗依从性。阿贝西利可诱导有效且持续的凋亡作用，并且可以持续给药，这是与其他间歇性给药并诱导衰老的CDK4/6抑制剂的不同之处。

　　在之前发表在《柳叶刀肿瘤学》(TheLancetOncology)上的期中分析中，两组均未达到iDFS，持续HR为0.664(95%CI,0.578-0.762;P<.0001)，中位随访42个月(范围，37-47个月)。加用阿贝西利的4年iDFS率为85.8%(95%CI,84.2%-87.3%)，而单独接受ET的4年iDFS率为79.4%(95%CI,77.5%-81.1%)。

　　在4年随访期间，阿贝西利组发生了2例，而对照组则未出现与治疗相关的死亡。研究正在进行持续的随访，期待OS结果为我们带来更多惊喜！

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