伴PTPN11突变急性髓系白血病中国成人患者的临床和预后特征
急性髓系白血病(AML)是一种由髓系前体细胞克隆增殖和分化阻滞引起的血液系统恶性肿瘤。体细胞突变,如NPM1、FLT3-ITD和TP53突变,使造血干细胞和祖细胞获得自我更新能力。此外,体细胞突变在AML发病机制中十分重要,而且对患者的预后有一定的预测价值。已有研究证实,1.5%–12%的AML成人患者伴有蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型11(PTPN11)的突变。在白血病发生过程中,PTPN11突变导致造血干细胞和祖细胞对粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的敏感性增加,且过度激活了RAS信号通路,最终导致白血病转化。但PTPN11突变在AML中的预后价值仍存在争议。
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基于此,四川大学华西医院马洪兵教授团队开展了一项回顾性的单中心研究,对比了PTPN11突变型(PTPN11mut)和PTPN11野生型(PTPN11wt)患者的分子学特征和临床结局。
研究方法
该研究回顾性收集了2015年5月-2022年10月就诊于华西医院,伴PTPN11突变的成人AML患者(≥18岁)的临床数据。在1531例成人AML患者中,59例(3.9%)伴有PTPN11突变。在59例PTPN11mut患者中,41例接受了化疗。依据确诊年份、年龄、性别和ELN 2017风险分层,研究者将PTPN11wt患者与接受化疗的PTPN11mut患者以3:1的比例随机纳入至后续分析中。
研究结论
该研究表明,伴PTPN11突变的AML患者具有临床特征和不良预后。整体而言,PTPN11突变的AML患者预后劣于PTPN11野生型患者。但伴NPM1突变的患者,PTPN11突变对AML患者预后的影响并不显著。该研究的结论,还需要前瞻性临床试验和基础研究来阐明PTPN11突变对AML患者的影响,以及PTPN11突变在AML进展中的分子机制。
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