提到CAR-T疗法，大家想必都熟知这位2021年突然爆火的细胞免疫界的“顶流”。自从2021年阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液先后在中国获批上市，2022年西达基奥仑赛获美国FDA批准上市，2023年靶向BCMA CAR-T疗法-伊基奥仑赛注射液上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者，表示CAR-T疗法已然进入井喷期。尤其是在多种血液肿瘤领域，如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等癌种中，表现出不俗的疗效，让许多濒临绝境、无药可治的血癌患者，一大半都获得了良好的疗效。

　　然而，CAR-T治疗在实体瘤上的临床疗效差强人意。究其原因，主要在于实体瘤的细胞疗法存在不少难点。随着众多mRNA新冠疫苗在控制全球疫情方面发挥巨大作用，mRNA技术也再全球引起越来越多的关注。因此，在对抗实体瘤方面，部分研究学者将目光聚焦在mRNA疫苗领域。

　　如果说能够将两种技术“双剑合璧”，是否能达到“1+1>2”的效果呢?事实证明，这种想法是可行且有前景的!

　　就在2023年8月21日，科济药业宣布与美德纳(“Moderna”)公司已启动了一项合作协议，以研究科济药业的Claudin18.2 CAR-T候选产品(CT041)与美德纳的试验性Claudin18.2 mRNA癌症疫苗的组合效果。根据协议，合作双方会开展临床前研究和I期临床试验，以评估CT041与美德纳的Claudin18.2mRNA癌症疫苗的联合治疗效果。

　　CAR-T疗法83.3%患者肿瘤消退!国产实体瘤CAR-T疗法CT041闪耀国际台!

　　近年来，Claudin 18.2作为胃癌和胰腺癌领域的热门靶点，单抗、双抗、ADC(抗体偶联药物)和CAR-T疗法(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)轮番上阵，好不精彩。

　　作为国际上针对Claudin18.2的CAR-T细胞，CT041从2019年亮相就惊艳世界，其显著的疗效展现出对消化系统肿瘤的良好治疗前景。2022年5月9日，科济药业CAR-T细胞产品CT041治疗消化系统肿瘤的研究结果发表在国际期刊《Nature Medicine》杂志上，这也算是发表于学术期刊的迄今为止大样本量的CAR-T细胞治疗实体瘤的临床研究!

　　研究数据显示

　　初步研究结果表明，CT041在接受晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者中具有显著疗效及可控的安全性。

　　mRNA疫苗

　　mRNA技术属于新一代的免疫疗法，其中文意思是“信使核糖核酸”，mRNA是一种分子，能向人体细胞发出指令，然后制造靶蛋白或抗原，从而激发出人体的免疫反应。

　　用mRNA技术开发肿瘤疫苗的优势，在于很容易能同时表达20个以上的肿瘤抗原，因此格外适用于癌症的个体化治疗，即使是很小的肿瘤样本组织，也可以采集到所有的抗原信息，从而定制个性化肿瘤疫苗。

　　肿瘤病灶完全消失，mRNA疫苗让胰腺癌患者无癌生存3年!

　　说起此次惊艳整个医学界的mRNA疫苗，其中的受益人之一当属——芭芭拉·布里格姆(Barbara Brigham)。她在2020年秋天被诊断出患有胰腺癌，这让她本就悲惨的生活(失去了长期患病的母亲及丈夫)遭受了毁灭性的打击。据相关数据显示，胰腺导管腺癌是美国癌症相关死亡的主要原因之一，约90%的患者在诊断后两年内死亡。手术切除和全身细胞毒性化疗的组合已显示可改善临床结果，然而，即使手术切除，患者的复发率仍然很高，接受手术后辅助化疗(ACT)的患者5年生存率仅为约20%，而未接受辅助化疗(ACT)的患者仅为10%，因此，对于手术切除的胰腺导管腺癌患者，对新疗法的医疗需求尚未得到满足。

　　74岁半退休的芭芭拉在主治医生的建议下，除手术和化疗外，还进行了mRNA疫苗autogene cevumeran(BNT122)的临床实验。该技术与用于制造COVID-19疫苗的技术相同。基本上有两种疫苗——一种是作为预防感染的预防性疫苗，另外一种是治疗性疫苗。芭芭拉接受了一种治疗性mRNA疫苗，以训练她的免疫系统对癌细胞保持警惕，从而降低癌症复发的风险。Balachandran博士的早期疫苗试验为芭芭拉带来了大的希望。她的肿瘤于2020年10月被切除，并采用了为她制作的个性化mRNA疫苗。除了化疗和单剂免疫疗法外，她还接受了9次疫苗的注射，并于2021年9月完成治疗。与疫苗试验中的其他人一样，她每3个月进行一次CT扫描，以确定癌症是否复发。“到目前为止我感觉很好，还没有检测到癌症，”她激动地说道。现在，在她的诊断将近三年后，定期扫描的结果显示她的胰腺中没有发现任何癌症的迹象。研究者说：我们的最终目标是让每位癌症患者都能像Barbara一样。

　　CAR-T联合mRNA疫苗肿瘤病灶完全缓解，mRNA疫苗联合CAR-T狙击实体瘤

　　BioNTech公司开发的BNT211是靶向实体瘤的新一代CAR-T疗法。它将靶向CLDN6抗原的CAR-T疗法与表达CLDN6抗原的mRNA疫苗CARVac(这是一种独特的CAR-T细胞扩增mRNA疫苗)相结合。

　　在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)会议上，研究人员更新了关于CLDN6导向的CAR-T细胞疗法BNT211无论是否添加CLDN6编码mRNA疫苗(CARVac)治疗CLDN6阳性复发/难治性实体瘤患者的1/2a期试验结果，显示出令人鼓舞的活动迹象和可控的安全性。

　　数据截止到2023年3月10日，在17例接受BNT211联合或不联合CARVac治疗的可评估患者中，总客观缓解率(ORR)为41%，疾病控制率(DCR)为65%。1名接受治疗的睾丸癌患者获得了手术完全缓解。还有5例患者达到部分缓解(PR)，其中4例为卵巢癌患者，1例为其他肿瘤类型。此外，3名患者达到病情稳定(SD)。此外，手动BNT211队列的数据也进行了更新。在2022年ESMO大会上公布的数据显示，共纳入了22例患者(其中21例患者可评估疗效)。肿瘤指征包括睾丸癌(n=13)、卵巢癌(n=4)、子宫内膜癌(n=1)、输卵管癌(n=1)、肉瘤(n=1)、胃癌(n=1)和1例肿瘤原发不明。

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