最近发表在《柳叶刀》杂志上的一项研究显示，帕博利珠单抗(K药)联合放化疗，在治疗新诊断的、高危的、局部晚期宫颈癌的女性中，相较于单独进行放化疗，能够显著提高无进展生存期(PFS)。该研究是ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18，为一项随机、双盲、安慰剂对照、三期临床试验。

　　研究结果表明，与单独放化疗相比，帕博利珠单抗联合放化疗并在其后持续使用，能够在新诊断的、高危的、局部晚期宫颈癌女性患者中显著提高无进展生存期。这一组合治疗能够降低疾病进展或死亡的风险。

　　帕博利珠单抗联合放化疗的益处在于治疗开始后约3个月内，PFS曲线就开始向帕博利珠单抗联合放化疗组倾斜，并且随着时间的推移，这种趋势继续保持。在预定的亚组中，帕博利珠单抗联合放化疗的益处普遍存在。这项研究的第一作者是来自意大利罗马天主教大学圣心学院的妇科肿瘤学部的多梅尼卡·洛鲁索博士，于2024年3月20日发表在《柳叶刀》上。

　　研究背景中提到，帕博利珠单抗已经显示出在持续、复发或转移性宫颈癌患者中具有疗效，并且在临床上具有可控制的安全性。数据表明，帕博利珠单抗的免疫刺激活性可以增强放化疗的效果。该研究旨在评估帕博利珠单抗联合放化疗并在其后继续使用，是否比单独进行放化疗在新诊断的、高危的、局部晚期宫颈癌患者中提高了疗效。

　　该研究纳入了30个国家176家医疗中心的成年患者(年龄≥18岁)，这些患者患有新诊断的、高危的、局部晚期宫颈癌。他们被随机分配接受5个周期的帕博利珠单抗(200毫克)或安慰剂，每3周一次，加上放化疗，然后再接受15个周期的帕博利珠单抗(400毫克)或安慰剂，每6周一次。随机分组时根据计划的外部束放射治疗类型(调强放疗或体积调强弧放疗与非调强放疗或非体积调强弧放射治疗)、筛查时宫颈癌分期(2014年国际妇产科联合会第IB2–IIB阶段结节阳性与第III–IVA阶段)和计划的总放射治疗剂量(<70Gy与≥70Gy相当于2Gy的分割剂量)进行分层。主要终点是根据调查员或组织病理学确认的RECIST v1.1的PFS和总生存期(OS)。安全性评估在按计划接受治疗的人群中进行，包括所有至少接受一剂研究治疗的随机分配的患者。该研究已不再接受新的参与者。

　　从2020年6月9日至2022年12月15日，共有1060名参与者被随机分配，其中529名被分配到帕博利珠单抗联合放化疗组，531名被分配到安慰剂联合放化疗组。截至2023年1月9日的数据截止日期，两个治疗组的中位随访时间均为17.9个月(IQR 11.3–22.3)。两组中，PFS的中位值都未达到;24个月时，帕博利珠单抗联合放化疗组为68%，安慰剂联合放化疗组为57%。疾病进展或死亡的风险比(HR)为0.70(95%置信区间为0.55–0.89，p = 0.0020)，符合协议规定的主要目标。

　　根据PD-L1表达水平，疾病进展或死亡的HR小于1的患者亚组分析，但应谨慎解释这些结果，因为PD-L1阴性肿瘤患者的百分比较小(<5%)，此外还存在亚组分析固有的局限性。

　　帕博利珠单抗联合放化疗的安全性与各自治疗组件的已知副作用相一致。在帕博利珠单抗联合放化疗组没有出现新的安全信号。帕博利珠单抗不会加重与放化疗相关的已知毒性，不会影响顺铂的暴露，也不会延迟放疗的传递。帕博利珠单抗联合放化疗组的免疫介导性不良事件发生率较高。三级或更高级别的不良事件发生率，帕博利珠单抗联合放化疗组为75%，安慰剂联合放化疗组为69%。

　　这是第一个报告在新诊断的、高危的、局部晚期宫颈癌患者中，PD1抑制剂与放化疗联合治疗在PFS上实现统计学显著改善的三期研究。这也是关于宫颈癌患者的大规模研究之一。研究团队评论说，他们确保了高质量的放疗传递，这是评估组合策略真正益处所必需的。由于宫颈癌的负担不成比例地影响资源匮乏的国家，他们从30个国家纳入了具有代表性的患者人群，其中约一半是非白人种族。然而，主要的局限性在于在这个早期时间点上随访时间较短，无法评估成熟的生存数据。随访工作正在进行中，并计划在将来进行报告。

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