王吉刚教授:物换星移,BV引领潮流:为进一步提升cHL治愈率,移植与新药间应如何排兵布阵?
近20年来,经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)的治疗取得了显著进展,从而极大改善了患者预后。挽救治疗和自体造血干细胞移植(ASCT)是复发/难治性(R/R)cHL患者的标准治疗,随着靶向治疗、免疫治疗的发展,CD30靶向抗体偶联药物BV和免疫检查点抑制剂等新型药物相继出现,进一步丰富了R/R cHL患者的治疗选择。为进一步提升cHL治愈率,移植与新药间应如何排兵布阵?
为更好传递淋巴瘤领域新进展,我们发起了《奇愈30分》文献解读专栏,邀请国内淋巴瘤专家,聚焦cHL前沿进展,以声音为媒介,与大家分享国内外新学术观点。本期特邀北部战区总医院王吉刚教授解读两篇有关移植和新药在R/R cHL中应用的文章,并分享其对于BV与移植相结合使用的见解。
移植在R/R cHL治疗中地位仍坚,携手新药共谱疗效新篇章
随着新型药物的引入,R/R cHL的治疗策略正在发生变革,与此同时,移植的角色也在不断演进。2023年Front oncology上发表了一篇探讨移植在cHL治疗中地位的综述1。ASCT是cHL一线治疗失败后的标准治疗,对于符合移植条件的R/R cHL患者,挽救治疗序贯ASCT可在约50%的患者中提供持久应答。对于需要多线治疗才能获得缓解或经ASCT治疗后复发的难治性患者,也可通过异基因造血干细胞移植实现长期生存。因此,移植在R/R cHL的治疗中仍然发挥着重要作用。
国际血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)的数据报告显示,随着支持治疗的改进以及在ASCT前和/或后加入新型药物,患者ASCT后3年总生存(OS)率显著改善,从21世纪初的72%提高至如今的92%。
BV联合挽救治疗效果显著,桥接移植为更多患者提供潜在治愈机会
几项回顾性研究表明,移植前的疾病状态是预测ASCT后患者结局的重要因素。一项纳入153例在1994至2003年间接受ASCT治疗患者的单中心回顾性研究表明,移植前获得完全缓解(CR)患者的5年无事件生存(EFS)率是未达CR患者的2倍(75% vs 31%,p<0.0001)。另一项单中心回顾性研究纳入了111例接受ASCT的患者,结果显示,与部分缓解(PR)相比,移植前CR状态与患者5年OS率的改善显著相关(90% vs 55%,p=0.001)。因此,移植前通过挽救治疗获得CR是R/R cHL患者桥接移植后获得潜在治愈的关键。
在ASCT前对R/R cHL患者进行挽救治疗的主要目标是,在不严重影响造血干细胞采集的情况下力争CR。R/R cHL的传统移植前挽救方案包括以铂类或吉西他滨为基础的多药化疗,但CR率有限。最近,多项纳入BV和免疫检查点抑制剂等新型药物的研究报道正在挑战联合化疗作为挽救的治疗模式。
BV单药或联合苯达莫司汀、ICE(异环磷酰胺+卡铂+依托泊苷)、IGEV(异环磷酰胺+吉西他滨+依托泊苷+长春瑞滨)和ESHAP(依托泊苷+甲泼尼龙+阿糖胞苷+顺铂)等化疗方案。一项多中心回顾性研究表明,对于具有高危疾病特征的患者(包括原发难治或一线治疗后<6个月早期复发的患者),将BV纳入挽救治疗可能尤为有益。
移植前后BV“三明治”长周期方案,助力R/R cHL患者获益
不仅在移植前,有研究显示,将BV用于移植前和后的长周期“三明治”方案有望进一步提高疗效。2020年Bone Marrow Transplant上公布了一项单中心回顾性研究结果2,该研究共纳入20例R/R cHL患者,其中60%为难治性患者。入组患者在移植前接受BV联合IGEV、ESHAP或苯达莫司汀治疗后均获得缓解。
以BV为基础的联合方案有助于R/R cHL患者获得较高的CR率,使更多患者获得桥接移植的机会,而移植后继续给予BV治疗的“三明治”方案,有望进一步改善患者移植后的生存。
总结
尽管新药不断问世,移植仍在R/R cHL治疗中占据重要地位,通过在移植前和/或后加入新药,患者生存可显著改善。以BV为基础的联合方案有助于R/R cHL患者获得较高的移植前CR率,使更多患者获得移植机会,从而进一步改善其移植后生存。同时,通过BV联合化疗在移植前获得CR,而后序贯移植,并在移植后继续行BV治疗的“三明治”疗法,使患者接受更长周期的BV治疗,也有望进一步改善患者获益。
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