姜宇教授、柴红宇教授:早干预,早获益,PI同类转换助力MM患者实现持续治疗
多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病,多发于老年。蛋白酶体抑制剂(PI)已成为MM治疗的基石药物,以PI为基础的持续治疗方案可为MM患者带来更多获益。伊沙佐米作为口服PI,在MM治疗中具有疗效可观、耐受性良好、停药率低的优势,可作为持续治疗的优选。由于口服药物方便,真实世界研究显示伊沙佐米应用的疗效及安全性与临床试验接近,显示出更为实用的优势。
姜宇教授:随着新药的不断涌现,MM患者总生存期(OS)显著改善,但MM仍不可治愈,患者终将面临复发。MM复发次数越多,患者无进展生存期(PFS)和复发后的生存时间越短。治疗线数的增加会加重耐药,多线复发患者的治疗面临着更大挑战。且部分患者因各种原因可能仅有两次机会接受抗MM治疗。因此,早期干预对MM患者至关重要,恰当的治疗可使前线复发患者尽可能获得更大程度的缓解,同时延长PFS,这也是其治疗目标所在。
PI是MM治疗的基石药物,以PI、免疫调节剂为主的抗MM治疗是MM伴肾损伤的主要治疗策略,及时开始抗MM治疗对于降低高负荷轻链对肾功能的毒性影响及肾功能的恢复至关重要。临床实践中,非口服PI在MM中实现长期治疗面临挑战,伊沙佐米是一款口服PI,获批用于已接受过至少一种既往治疗的MM患者。2023年ASH大会上发布了一篇随机Ⅱ期研究3,以评估从硼替佐米到伊沙佐米同类转换的安全性和有效性。患者被随机分配至A组(I-based方案×8周期)和B组(V-based方案×3周期,随后转换为I-based方案×5周期),结果显示:B组≥VGPR率(A组 vs. B组为28% vs. 56.5%,p<0.043)和ORR(A组 vs. B组为76% vs. 97.5%,p<0.062)较A组更高,两组安全性相似。可以看到,从硼替佐米到伊沙佐米的同类转换产生更高的应答率,而不影响安全性。本病例也表明复发MM患者应用硼替佐米治疗无效后转换为I-based方案治疗安全有效,患者在接受伊沙佐米转换治疗后,肌酐水平持续改善,肾功能得到一定程度缓解,且耐受性较好。此外,口服药物可提高用药便捷性及患者依从性,有助于MM患者实现长期持续治疗,助力患者生存获益更多。
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