伊基奥仑赛成为我国被纳入的CAR-T药品

文章出处：癌症药物网人气：-发表时间：2024-06-28 13:11:00

　　2020年全球约有176,404例多发性骨髓瘤(MM)新发病例和117,077例相关死亡病例，现有治疗方案仍不能有效解决难治和耐药问题。嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法的问世，大幅提高缓解率至73%-98%，为复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者带来了新希望，但治疗期间可能发生独特的毒性事件，亟需优化管理策略。基于此，国际骨髓瘤工作组(IMWG)新发布《CAR-T细胞疗法在复发难治性MM临床实践中的管理和疗效评估的共识指南和推荐：IMWG免疫治疗委员会报告》(简称《2024 IMWG RRMM CAR-T指南)，现将要点整理如下，并特邀该指南第二作者中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)邱录贵教授做出精彩点评。

多发性骨髓瘤

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　　《2024 IMWG RRMM CAR-T指南》共纳入全球三个已获批靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T药品：idecabtagene vicleucel(ide-cel)、ciltacabtagene autoleucel(cilta-cel)和国内已获批的伊基奥仑赛注射液(eque-cel, 南京驯鹿生物)。伊基奥仑赛是我国被纳入《2024 IMWG RRMM CAR-T指南》的CAR-T药品，也是三种BCMA CAR-T中一个全人源 CAR-T药品 (ide-cel和cilta-cel分别是鼠源和羊驼源)。伊基奥仑赛自在中国上市一周年。在这一年中，它为众多复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者带来了显著的生存获益，同时也积累了宝贵的真实世界应用经验。多项关键临床研究已证实，CAR-T用于复发难治性多发性骨髓瘤可显著改善总缓解率和生存期，但治疗期间的独特毒性需要不同的临床策略。

　　本共识组由具有丰富CAR-T细胞疗法的应用经验的IMWG免疫治疗委员会的国际MM领域专家组成。自2020年起，该小组定期于IMWG会议期间举行会议，讨论CAR-T细胞疗法的新数据。《2024 IMWG RRMM CAR-T指南》重点介绍了CAR-T治疗前的患者选择和治疗方案、治疗和随访期间的安全性管理，旨在为CAR-T的临床实践提供指导。

　　01 患者选择

　　不同CAR-T获批的治疗线数存在差异，因此在选择CAR-T转诊或其他免疫疗法时，应根据IMWG标准对既往治疗线数进行计算，其中包括因难治、复发或药物不耐受而开始的新治疗线数。

　　此外，部分疾病和治疗相关特征可能会影响患者接受CAR-T细胞治疗。伴有高危因素如细胞遗传学不良、髓外疾病和晚期疾病的患者，对常规治疗的临床应答较差，但其仍可从CAR-T治疗中获益，不应被排除在治疗之外。对于同时符合CAR-T和TCE双抗治疗条件的患者，应首先考虑CAR-T细胞治疗。

　　02 安全性管理

　　《2024 IMWG RRMM CAR-T指南》介绍了CAR-T治疗期间细胞因子释放综合征(CRS)、免疫效应细胞相关神经综合征(ICANS)、免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(IEC-HS)、血液学毒性、感染管理相关措施。ICANS是CAR-T治疗期间独特的不良事件，通常分为急性、亚急性至延迟性，其中亚急性至延迟性ICANS的管理如下：目前某些国外研究中有报道吉林-巴雷综合征、颅神经麻痹和帕金森症。发生ICANS应通知患者、护理人员和家庭临床团队，监测与上述综合征相关的书写变化和新的神经系统症状，必要时联系CAR-T中心和神经科医生评估。

　　03 第二原发性恶性肿瘤

　　2023年11月28日，美国食品药品监督管理局(FDA)宣布调查目前批准的CAR-T细胞疗法，初步分析显示在17700次用于B细胞恶性肿瘤和MM的CAR-T细胞输注中，12例(0.068%)患者出现T细胞淋巴瘤。KarMMa-3研究中，ide-cel治疗组13例(6%)患者在短期随访中出现第二原发性肿瘤：9例(69%)为侵袭性癌症，其中实体瘤略多于血液肿瘤，4例(31%)为非侵袭性皮肤癌。CARTITUDE-4研究显示，cilta-cel治疗组9例(4%)患者出现第二原发性肿瘤，其中3例(33%)为恶性血液肿瘤：急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征和外周T细胞淋巴瘤各1例。CAR-T治疗前应基于新数据，与患者讨论CAR-T治疗的风险与获益，并在CAR-T治疗后，酌情根据患者年龄对所有癌症进行筛查。

　　邱录贵教授点评

　　多药联合是目前MM治疗的经典方案，而对既往多线(药)耐药或难治的患者，其后线治疗选择有限。新型治疗手段CAR-T细胞治疗的获批上市，极大地满足了MM患者的临床需求。伴随CAR-T可及性的增加，其治疗时的注意事项和安全性管理也备受关注。新发布的《2024 IMWG RRMM CAR-T指南》从CAR-T治疗的新进展出发，优化了CAR-T治疗前、治疗及随访期间的管理策略，进一步关注CRS和ICANS的管理措施。

　　伊基奥仑赛是我国被纳入《2024 IMWG RRMM CAR-T指南》的治疗多发性骨髓瘤的CAR-T药品。与另外两个被纳入CAR-T产品相比，伊基奥仑赛采用独特的全人源结构设计，轻重链全表位紧密结合肿瘤细胞抗原，快解离降低自身耗竭，且免疫原性更低，为MM患者带来深度、持久的缓解。中国注册临床研究数据显示：伊基奥仑赛注射液临床总反应率达98.9%、完全缓解率达82.4%，完全缓解患者MRD阴性率100%;1年无进展生存率高达85.5%，随访18个月中位无进展生存期仍未达到。本次《2024 IMWG RRMM CAR-T指南》纳入多国MM专家建议，对我国自主研发CAR-T药品表现出充分认可，也提示伊基奥仑赛正走在世界前列，未来将惠及更多国内外患者!

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