外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一种较常见的非霍奇金淋巴瘤，异质性强、侵袭性高、预后较差。对于复发/难治性(r/r)PTCL患者，目前尚无标准治疗方案，亟需探索新的治疗方法。近日，广受关注的PTCL领域新药戈利昔替尼(高瑞哲)重磅上市，经国家药品监督管理局(NMPA)批准用于r/r PTCL，为PTCL治疗再添疗效卓越、安全便捷的治疗方案。值此之际，特别邀请哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、北京大学肿瘤医院朱军教授接受采访，基于PTCL诊疗现状、临床研究、指南推荐剖析戈利昔替尼上市的影响以及其在PTCL领域的发展前景。

                                                                                                                                                图片来源于网络，侵删

　　PTCL一直是淋巴瘤领域的棘手问题和研究热点，能否请您介绍一下我国PTCL领域诊疗现状?

　　马军教授：我国PTCL患者群体与西方国家相比较为庞大，亚洲地区发病率明显高于欧美国家。数十年来，PTCL新药研发相较于B细胞淋巴瘤较为缓慢，患者生存状况不及B细胞淋巴瘤。除ALK阳性亚型的5年总生存(OS)率可达70%外，其他类型PTCL预后不佳，其中r/r PTCL尤甚，3年OS率不超过30%，中位OS仅为5.8个月。对于r/r PTCL患者，2024版中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南依旧推荐优先考虑临床试验，凸显了当前的临床困局。

　　近日，PTCL领域新药戈利昔替尼上市受到广泛关注，其中您作为主要研究者牵头的JACKPOT8研究功不可没，能否请您谈谈促使戈利昔替尼加速获批的此项临床研究?

　　朱军教授：戈利昔替尼的上市成功打破困局，其是一种作用于特定信号通路的小分子药物，是全球针对PTCL的新一代、口服、强效、高选择性JAK1抑制剂，具有良好的药代动力学特性，研发初期便受到了全球的高度关注。JACKPOT8 PART A数据证实戈利昔替尼单药对反复治疗后的PTCL的抗肿瘤效果，且安全性良好。JACKPOT8 PART B是一项全球、多中心、单臂、Ⅱ期研究也进一步验证戈利昔替尼对r/r PTCL治疗的有效性，其以深度缓解、全亚型获益和长期生存获益的优势，为患者带来了新的希望。

　　深度缓解：客观缓解率(ORR)达44.3%，完全缓解(CR)率达23.9%，均高于已获批单药治疗方案近2倍。

　　全面获益：在不同亚型PTCL中均观察到肿瘤缓解，NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL) ORR 66.7%;血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL) ORR 56.3%;外周T细胞淋巴瘤，非特指型(PTCL，NOS) ORR 46%，满足了既往单一药物无法覆盖的PTCL多亚型的治疗需求。

　　更长生存：中位缓解持续时间(DoR)长达20.7个月，中位OS在今年2月新数据达到24.3个月。

　　此两项临床研究结果获得全球认可，先后在美国血液学会(ASH)年会、美国临床肿瘤学会(ASCO)年会、国际恶性淋巴瘤会议(ICML)等各大国际会议上进行口头报告并且在《肿瘤学年鉴》、《柳叶刀·肿瘤学》杂志发表;在去年年底召开的中华淋巴瘤大会期间，此研究也被荣选为《2023年淋巴瘤十大研究进展》，充分体现了国际国内对戈利昔替尼的认可和对PTCL领域的关注。

　　回顾戈利昔替尼上市之路，您作为JACKPOT8研究的主要研究者，能否简单介绍一下其是如何让理想照进现实的?

　　朱军教授：戈利昔替尼是PTCL领域中多个同期开展Ⅱ期单臂关键性注册临床研究的产品中获批上市的国产创新药，从研究启动到获批仅用了4年时间。具体历程包括：

　　2019年6月，全球多中心临床研究“JACKPOT8”获批开展;

　　2021年3月，全球关键性注册临床研究“JACKPOT8 B部分(JACKPOT8B)”完成受试者给药;

　　2022年2月，成为获美国食品药品监督管理局(FDA)“快速通道认定”治疗PTCL的国产创新药;

　　2023年3月，“JACKPOT8B”研究达到主要研究终点;

　　2023年9月，新药上市申请(NDA)获NMPA受理并纳入优先审评;

　　2024年6月，在中国正式获批上市。

　　期间是将近30家国内研究中心及10多家国际研究中心各位研究者对于质控的严格把握及密切的合作，以及为实现PTCL领域的患者尽快获益做出的努力，这些良好的结果为r/r PTCL患者带来更长生存获益。

　　基于JACKPOT8研究中戈利昔替尼卓越的临床表现，您组织编写的新版CSCO指南纳入了戈利昔替尼，您认为其上市将会为我国PTCL治疗领域带来何种影响?

　　马军教授：基于戈利昔替尼在临床研究中展现出的卓越数据，今年CSCO淋巴瘤指南将戈利昔替尼纳入指南，推荐其单药用于治疗r/r PTCL(Ⅱ级推荐)。此次指南推荐主要依据由北京大学肿瘤医院牵头完成的JACKPOT8研究结果，此研究结果显示戈利昔替尼治疗各亚型r/r PTCL均获益，同时安全性良好。总之，戈利昔替尼因其疗效和安全性优势成功突破目前r/r PTCL的治疗瓶颈，其上市能为PTCL患者带来更高的缓解率、更高的安全性和更长的生存，开启了PTCL靶向治疗的新时代。

　　未来，随着戈利昔替尼更多临床研究的探索和应用，相信其将全面改善PTCL患者治疗结局，PTCL患者的治疗前景将更加光明。同时，随着国家科技、医学研究、医疗技术和创新药物的发展，我国淋巴瘤患者的治愈希望将不断增加，也相信在全国同行的共同努力下一定能实现《“健康中国2030”规划纲要》中癌症防治的目标。

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